萬古霉素群體藥動學及個體化給藥研究.pdf

1、研究目的
　　1、構(gòu)建國人萬古霉素群體藥動學(PPK)模型。
　　2、探討萬古霉素PPK模型在臨床的應(yīng)用模式。
　　研究方法
　　1、收集接受萬古霉素治療的住院患者病例,記錄年齡、性別、體重、肝腎功能及合并用藥等信息。采集稀疏穩(wěn)態(tài)谷濃度血樣,酶放大免疫測定(EMIT)法測定萬古霉素血藥濃度。
　　2、應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)法考察固定效應(yīng)及隨機效應(yīng)對萬古霉素清除率(CL)的影響,逐步回歸法建立

2、全量回歸模型,向后剔除法建立萬古霉素PPK最終模型。
　　3、采用圖形法評判模型擬合的優(yōu)劣,非參數(shù)自舉法(Bootstrap)考察模型的穩(wěn)定性和內(nèi)部有效性,正態(tài)預(yù)測分布誤差(NPDE)驗證法及外部驗證法評估模型的預(yù)測能力。
　　4、運用貝葉斯(Bayesian)反饋法,結(jié)合所建立的萬古霉素PPK模型,編寫B(tài)ayesian反饋程序,模擬不同給藥方案下的萬古霉素穩(wěn)態(tài)谷濃度。
　　研究結(jié)果
　　1、基于100例患者17

3、9個谷濃度數(shù)據(jù)及相關(guān)信息,建立了萬古霉素PPK最終回歸模型:0.310.886CLcrCL=7.56e104.7133???÷è?′′;V=101(L)。其中,肌酐清除率(CLcr)是影響萬古霉素藥動學參數(shù)的主要因素。
　　2、圖形法顯示最終模型穩(wěn)定有效、偏差小,準確度和精密度均顯著優(yōu)于最簡模型;Bootstrap驗證的穩(wěn)健率為100％,相關(guān)偏差小于2.00%,最終模型估算值均落在Bootstrap法估算參數(shù)值的2.5%~97.5

4、%的范圍內(nèi);NPDE檢驗顯示方差齊性(P>0.05)且符合正態(tài)分布;最簡模型中MPE=-4.90、MAE=6.67、RMSE=9.83,最終模型中MPE=-2.99、MAE=4.56、RMSE=6.56,最終模型的預(yù)測準確度和精密度較最簡模型顯著提高。
　　3、初步建立了萬古霉素PPK模型的臨床應(yīng)用模式,并應(yīng)用于臨床個體化給藥實踐。
　　研究結(jié)論
　　1、本研究建立的萬古霉素PPK模型穩(wěn)定有效、具有良好的預(yù)測能力,可以