萬古霉素替考拉

1、萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺,,萬古霉素簡介,是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素是第一個(gè)臨床應(yīng)用的糖肽類抗生素,也是糖肽類抗生素的代表藥物有50年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),是治療MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌)感染的一線用藥迄今國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的葡萄球菌,抗菌譜,對絕大多數(shù)革蘭陽性菌有很好的體外抗菌活性，包括：葡萄球菌屬鏈球菌屬腸球菌屬革蘭陽性桿菌棒狀桿菌厭氧菌艱難梭菌對革蘭陰性菌沒有活性,

2、藥代動(dòng)力學(xué),原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝腎小球?yàn)V過：90%80%-90%的藥物在24h內(nèi)排泄于尿中血清蛋白結(jié)合率：55%平均消除半衰期：4-6h,不良反應(yīng),與輸注速率相關(guān)的不良反應(yīng)80ug/ml）耳鳴、眩暈、高頻聽力喪失、會話聽力下降、頭痛、眼球震顫、平衡與共濟(jì)失調(diào)常用方案未見血濃>80ug/ml，故耳毒性罕見 腎毒性谷濃>15ug/ml：腎損害發(fā)生率增高但評價(jià)腎損害時(shí)需考慮低血癥及其它藥物引起

3、的腎毒性為可逆性，通常為一過性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml與氨基糖苷腎毒性相比，穩(wěn)可信腎毒性潛在可能性較低,臨床適應(yīng)癥,適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)及其他細(xì)菌所致的感染：敗血癥 感染性心內(nèi)膜炎 骨髓炎 關(guān)節(jié)炎 灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染 肺炎 肺膿腫 膿胸 腹膜炎 腦膜炎,萬古霉素預(yù)防性應(yīng)用,MRSA分離率高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防MRSA感染神經(jīng)外科手術(shù)骨科大手術(shù)預(yù)防導(dǎo)管感染心血管外

4、科手術(shù)萬古霉素預(yù)防感染的效果存在爭議,單獨(dú)給藥,主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染，如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。,聯(lián)合用藥,泰能聯(lián)合萬古霉素鞘內(nèi)給藥治療嚴(yán)重顱內(nèi)感染——有明確的療效頭孢硫脒與萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌的體外抗菌效應(yīng)明顯加強(qiáng)，MIC明顯降低。丹參酮與萬古霉素聯(lián)合使用具有相加作用，丹參酮對MRSA有抑制作用等。,1.萬古霉素是作

5、為導(dǎo)管相關(guān)感染經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物,2.對葡萄球菌和腸球菌的MIC值仍然有明顯的優(yōu)勢,萬古霉素,分子量：1486,替考拉寧,分子量：1891,,糖基修飾,,,脂肪酸側(cè)鏈,替考拉寧,萬古霉素的結(jié)構(gòu)升級,親脂性強(qiáng)，易于滲入組織和細(xì)胞,抗菌譜,對金葡菌的抗菌活性比萬古霉素強(qiáng) 2~4 倍對凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬古霉素相仿對鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素對腸球菌的抗菌活性比萬古霉素強(qiáng) 4~8 倍耐萬古霉素的 VanB

6、, VanC 等 VRE 對本品仍敏感,抗耐藥陽性菌藥物的組織穿透比較,藥代動(dòng)力學(xué),吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度為94%分布：顯示出兩相的分布，半衰期分別為0.3和3小時(shí)左右與蛋白的結(jié)合為90-95%，能迅速分布到組織中，（尤其是皮膚和骨）隨后是腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度，似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性,利奈唑胺(斯沃)是一種全新類別的噁唑烷酮類合成抗菌藥物,化學(xué)結(jié)構(gòu)式,作用機(jī)制：與細(xì)菌50S亞基上核糖體RNA

7、的23S位點(diǎn)結(jié)合，阻止形成70S始動(dòng)復(fù)合物，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,全面覆蓋革蘭陽性菌-金葡菌/腸球菌/鏈球菌,獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢,靜脈注射液/口服片劑兩種劑型供臨床方便使用口服吸收快速、完全，服藥后約1-2小時(shí)達(dá)血漿峰濃度絕對生物利用度約為100%，靜滴滴注/口服序貫給藥無需調(diào)整劑量口服給藥時(shí)無須考慮進(jìn)食時(shí)間 給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性在健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為

8、40-50L藥物不通過人體細(xì)胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細(xì)胞色素同工酶(1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4)的活性,強(qiáng)大的體液和組織穿透性，保證足量藥物到達(dá)感染部位,特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),老年患者≥65歲無須調(diào)整劑量在III期對照研究中，未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥后與年輕患者間存在療效和安全性差異兒童患者用藥后的療效和安全性已得到研究證實(shí)?11歲患兒給藥劑量為10mg/kg q8h；?12歲患兒給藥

9、劑量為600mg q12h無須針對性別差異調(diào)整劑量腎功能不全患者用藥無須調(diào)整劑量輕至中度肝功能不全患者無須調(diào)整劑量,藥物相互作用,預(yù)計(jì)利奈唑胺不會與通過細(xì)胞色素P450酶誘導(dǎo)代謝的藥物發(fā)生相互作用利奈唑胺與類腎上腺素能(擬交感神經(jīng))或5-羥色胺類藥物有潛在相互作用利奈唑胺為可逆的、非選擇性單胺氧化酶抑制劑,強(qiáng)效治療肺炎/皮膚和皮膚軟組織感染/菌血癥,適應(yīng)癥耐萬古霉素屎腸球菌感染(包括并發(fā)的菌血癥)院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)

10、由金黃色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎鏈球菌(包括 MDRSP)引起復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染)由金黃色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染由金黃色葡萄球菌(僅為MSSA)或化膿鏈球菌引起社區(qū)獲得性肺炎(CAP)及并發(fā)的菌血癥由肺炎鏈球菌(包括MDRSP)、或由金黃色葡萄球菌(僅為MSSA)所致,為減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生并保持利奈唑胺及其它抗

11、菌藥的療效，本品應(yīng)用于確診或高度懷疑敏感菌所致感染的治療或預(yù)防,不良反應(yīng),最常見的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心，85%的不良事件為輕至中度。用藥過程中相關(guān)性血小板減少可能與療程相關(guān)(通常療程均超過2周)。大多數(shù)患者在隨訪階段血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常/基礎(chǔ)水平用藥過程中有發(fā)生骨髓抑制報(bào)道；停藥后血常規(guī)指標(biāo)可升高，并恢復(fù)到治療前水平,小結(jié),斯沃(利奈唑胺)是一種全新類別的噁唑烷酮類可用于治療嚴(yán)重MRSA感染的抗菌藥物對MRSA有很強(qiáng)的體外抗菌

12、活性獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制與糖肽類不產(chǎn)生交叉耐藥口服生物利用度100％，靜脈-口服給藥無需調(diào)整劑量強(qiáng)大的組織/體液穿透能力輕-中度肝功能不全/腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,斯沃(利奈唑胺)較萬古霉素用于治療MRSA感染具有更大的優(yōu)勢，這已被眾多臨床研究所證實(shí)：對MRSA院內(nèi)肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、手術(shù)部位感染的療效更佳接受利奈唑胺治療的MRSA院內(nèi)肺炎患者生存率更高對MRSA復(fù)雜性皮膚/皮膚軟組織感染的細(xì)菌清除率更高接受利奈唑