青蒿琥酯對IgA腎病模型大鼠的治療作用及其機(jī)制的探討.pdf

1、目的：研究青蒿琥酯對實(shí)驗(yàn)性IgA腎病(IgAN)大鼠的治療作用，并初步探討其作用機(jī)制。 方法：采用BSA+LPS+CCL<,4>法建立大鼠IgAN模型，將雄性SD大鼠50只隨機(jī)分為5組，平均每組10只：正常對照組、模型對照組、青蒿琥酯小劑量組、青蒿琥酯大劑量組和科素亞組。檢測各組大鼠尿常規(guī)、肝腎功及24小時(shí)尿蛋白定量；腎組織行免疫熒光、光鏡檢查；ELASIA法檢測大鼠血清IL-2、IL-6含量；免疫組化和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法分

2、別檢測腎組織轉(zhuǎn)化生長因子-β<,1>(TGF-β<,1>)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)。 結(jié)果： (1)模型對照組及各治療組從第6周開始出現(xiàn)鏡下血尿和蛋白尿，一直持續(xù)到第12周，尤以8-10周較重，青蒿琥酯治療4周后血尿、蛋白尿情況有所改善，且大劑量組和科素亞組優(yōu)于小劑量組，與小劑量組相比較有明顯差異； (2)模型對照組血肌酐和尿素氮明顯高于正常對照組，各治療組與模型對照組相比較血肌酐和尿素氮明顯下

3、降； (3)模型對照組血清總蛋白和白蛋白較正常對照組明顯下降，各治療組經(jīng)治療后均有不同程度的升高，實(shí)驗(yàn)各組轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT)比較無明顯差異； (4)模型對照組大鼠腎組織病理可見‘腎小球體積增大，系膜區(qū)明顯增寬，系膜細(xì)胞中度增生，系膜基質(zhì)中度增生，腎問質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤，纖維化，免疫熒光可見有大量IgA沉積，各治療組病理改變與模型對照組相比有所減輕，部分可見少量IgA沉積； (5)模型對照組大鼠血清IL-2、IL

4、-6含量明顯升高，與正常對照組相比有明顯差異，各治療組血清IL-2、IL-6含量均有不同程度的降低； (6)免疫組化及實(shí)時(shí)熒光定量PCR測定TGF-β1、MCP-1含量，可見模型對照組大鼠腎組織TGF-β<,1>、MCP-1的表達(dá)量明顯升高，與正常對照組比較有明顯差異，大劑量組與科素亞組表達(dá)量相似，與小劑量組相比降低程度更明顯。 結(jié)論：青蒿琥酯可以改善IgA腎病模型大鼠的血尿和蛋白尿，降低血尿素氮和肌酐，升高血清白蛋白和