CpG-ODN對(duì)慢性哮喘小鼠模型氣道重塑及ADAM33基因表達(dá)的影響.pdf

1、研究目的：(1)研究CpG-ODN能否預(yù)防或減輕慢性哮喘小鼠模型氣道重塑的發(fā)生以及對(duì)ADAM33基因表達(dá)的影響。(2)探討Th2細(xì)胞因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)對(duì)人肺成纖維細(xì)胞ADAM33mRNA表達(dá)的影響。研究方法：(1)第一部分40只雌性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只：①A組(慢性哮喘組)：分別于第1、14d小鼠腹腔注射1ml致敏液(OVA10μg+氫氧化鋁凝膠100μg)進(jìn)行致敏；從第21d開

2、始為激發(fā)階段，霧化吸入2.5％的OVA溶液，每次30min，每周3次，連續(xù)8周。②B組(CpG-ODN干預(yù)組)：以上述同樣的方法用OVA進(jìn)行致敏和激發(fā)小鼠，在致敏同時(shí)給予濃度為60μg/ml的CpG-ODN1ml腹腔注射共2次，以后激發(fā)階段每兩周腹腔注射一次共4次。③C組(GpC-ODN對(duì)照組)：即將CpG替換為GpC作為對(duì)照，其配制的濃度和使用方法同CpG-ODN組。④D組(生理鹽水對(duì)照組)：小鼠在致敏階段給予NS1ml腹腔注射，激發(fā)

3、階段給予NS霧化吸入。研究結(jié)論：(1)第一部分①小劑量OVA致敏和激發(fā)可成功復(fù)制慢性哮喘小鼠模型，不僅表現(xiàn)為以Th2細(xì)胞反應(yīng)為主的慢性氣道炎癥，病理結(jié)果還顯示有上皮下纖維化、黏膜杯狀細(xì)胞分泌的粘液增加、氣道平滑肌層明顯增厚等氣道重塑的改變。②應(yīng)用CpG-ODN干預(yù)，不僅能抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)和嗜酸粒細(xì)胞肺浸潤，還能抑制氣道重塑的發(fā)生和發(fā)展，如上皮下膠原沉積、杯狀細(xì)胞增生和氣道平滑肌的增生。它可能是通過抑制TGF-β1、IL-13和ADAM