TLR4單克隆抗體誘導(dǎo)同種心臟移植免疫耐受的研究.pdf

1、目的：在大鼠同種異體腹腔異位模型中，使用TLR4單克隆抗體（Toll like receptor4 monoclonal antibodies，TLR4mab）預(yù)處理受體大鼠，研究TLR4mab對受體自身免疫調(diào)節(jié)以及其對同種異體移植免疫排斥反應(yīng)的影響，探索其誘導(dǎo)受體大鼠產(chǎn)生免疫耐受的可能，進而揭示其機理。
　　 方法：將供體Wistar大鼠及受體SD大鼠隨機分成兩組，A組（空白組）：僅行Wistar大鼠到SD大鼠腹腔異位心臟移植

2、；B組（TLR4mab組）：術(shù)前一天受體SD大鼠按100ug/kg腹腔注射TLR4mab，行Wistar大鼠到SD大鼠腹腔異位心臟移植，手術(shù)成功后以每兩天100ug/kg腹腔注射維持。觀測指標：移植心臟的存活時間、病理改變，移植后受體外周血TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-10、TGF-β1變化，以及供心NF-κB的變化。
　　 結(jié)果：（1）供心平均存活時間（MST）：A組：5.6±0.89天，B組：25.2±3.40天。

3、B組平均存活時間較A組明顯延長（P<0.05）。（2）外周血TNF-α（pg/ml）：A組在移植后一天、三天、五天分別為112.90±21.23、213.75±21.85、469.53±47.35，B組在移植后一天、三天、五天分別為27.73±6.82、37.04±5.97、96.08±13.59：B組TNF-α含量明顯低于A組，P<0.05。（3）外周血IFN-γ（pg/ml）：A組在移植后一天、三天、五天分別為147.01±13.8

4、0、340.58±13.624、516.21±40.34，B組在移植后一天、三天、五天分別為62.78±10.14、97.85±17.52、144.40±28.91；B組IFN-γ含量明顯低于A組，P<0.05。（4）外周血IL-2（pg/ml）：A組術(shù)后一天、三天、五天分別為1.96±0.03、2.78±0.02、4.84±0.03，B組在移植后一天、三天、五天分別為1.12±0.03、1.55±0.04、1.84±0.04：B組IL

5、-2含量明顯低于A組，P<0.05。（5）外周血IL-10（pg/ml）：A組術(shù)后一天、三天、五天分別為49.17±3.70、51.40±3.79、46.09±2.54，B組在移植后一天、三天、五天分別為26.01±1.40、27.53±2.02、26.42±1.15；B組IL-10含量明顯低于A組，P<0.05。（6）外周血TGF-β1：A組術(shù)后TGF-β1含量較術(shù)前略有降低，術(shù)后一天、三天、五天變化無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05，術(shù)

6、后呈下降趨勢。B組術(shù)前與術(shù)后之間無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05；術(shù)前、術(shù)后一天略低于A組，無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05（7）供心NF-κB的表達（western-blot），測得灰度值分別為：A組：172.50±9.55，B組：73.61±6.31。B組較A組表達弱，P<0.05。
　　 結(jié)論：（1）應(yīng)用TLR4mab可以通過影響TLR4-MD2-LPS路徑，影響下調(diào)Th1、Th2路徑相關(guān)因子如IL-2、IL-10、IFN-γ等因