菥蓂子抗抑郁的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理研究.pdf

1、抑郁癥(depression)是情感性精神障礙(mood disorders)的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合癥。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，人們的壓力增加，情感沖擊加大，造成抑郁癥發(fā)病率逐年增高。此外，作為合并癥，抑郁癥狀的緩解也與軀體疾病的康復(fù)密切相關(guān)。抑郁癥的發(fā)病機(jī)理尚不清楚，對抑郁癥的治療目前還建立在假說的基礎(chǔ)上，存在種種不足。臨床對抑郁癥的治療主要依靠西藥，雖然有一定效果，但均有不同程度的副作用和

2、依賴性。當(dāng)前對抑郁癥發(fā)病機(jī)制的探索以及開發(fā)療效好、副作用小的新藥是該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。 菥莫子，為雙子葉植物藥十字花科植物菥蓂(Thlaspiarvense Linn， Pennycress)的種子。我國大部分地區(qū)均有分布。菥蓂子成熟期5～6月，性味辛、微溫，中醫(yī)藥功效：清肝明目，清熱利尿，祛風(fēng)除濕，和胃止痛。據(jù)報道菥莫子可治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胃痛、肝炎、痛風(fēng)，先兆流產(chǎn)等。此外菥莫子中的黑芥子甙，經(jīng)酶作用可產(chǎn)生芥子油，具有殺菌和減肥

3、的作用。但是至今未見菥萁子抗抑郁的報道。本研究針對菥蓂子中含有抗抑郁活性成分的問題，應(yīng)用經(jīng)典的藥物有效成分或部位分離純化技術(shù)，結(jié)合準(zhǔn)確的生物模型進(jìn)行活性成分跟蹤實(shí)驗(yàn)，先從菥莫子中篩選出成分較為簡單的活性部位群，再應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)、藥理學(xué)方法研究菥蓂子有效成分抗抑郁的作用機(jī)理，為從菥莫子中研制抗抑郁藥物提供理論基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。 本研究首先通過建立抑郁動物模型，對菥蓂子水煎液的藥效進(jìn)行研究，研究發(fā)現(xiàn)菥莫子水煎液具有顯著的抗抑郁作用，

4、并初步確定了有效劑量。在確定菥萁子中存在抗抑郁活性成分的基礎(chǔ)上，選擇石油醚、乙醚、乙醇、熱水幾種最常用的溶劑進(jìn)行提取溶劑篩選，篩選結(jié)果表明熱水是最佳的溶劑。再用極性分離法和水提醇沉法對菥蓂子水提物進(jìn)行分離提取，發(fā)現(xiàn)水提醇沉法較好。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用植物活性成分經(jīng)典分離方法，依次采用石油醚、氯仿、乙酸乙脂、甲醇、乙醇對水提醇沉濾液進(jìn)行分離純化，利用適當(dāng)?shù)囊钟魟游锬Ｐ蛯钚猿煞诌M(jìn)行追蹤、識別，最終得到一個成分較為單一的活性部位群JDCC。在得

5、到活性部位群的基礎(chǔ)上，利用動物應(yīng)激模型、藥物誘發(fā)的抑郁模型，對菥萁子提取物的抗抑郁機(jī)制進(jìn)行探討。結(jié)果顯示，菥蓂子提取物JDCC對小鼠自發(fā)活動無明顯影響，表明其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯的興奮或抑制作用，能明顯減少小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳的不動時間，具有良好的抗抑郁作用。JDCC能拮抗利血平引發(fā)的體溫下降和眼瞼下垂，增強(qiáng)5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭，而不能抑制高劑量阿樸嗎啡引起的體溫下降，并且對育亨賓的毒性沒有增強(qiáng)作用。表明菥莫子提取物的抗抑郁機(jī)制可能與