IL-1β及其基因多態(tài)性在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、我們研究的目的就是①了解IL-1β、O<,2>和survivin三者在胃癌中的關(guān)系;②Hp誘導(dǎo)人胃粘膜上皮細(xì)胞系GES-1細(xì)胞IL-1β分泌的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑;IL-1β在氧介導(dǎo)胃粘膜細(xì)胞增殖中的作用;③IL-1β在胃粘膜上皮細(xì)胞survivin表達(dá)的關(guān)系、靶向survivin對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響;④IL-1B基因(-31、-511)多態(tài)性在胃癌、十二指腸潰瘍中的作用及與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系.旨在探尋IL-1β、O<,2>和surv

2、ivin在胃癌中的作用及胃癌治療的新途徑.第一部分:CagA+Hp誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞Iβ分泌的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及IL-1β在氧介導(dǎo)GES-1細(xì)胞增殖中的作用研究;目的:Hp感染的粘膜內(nèi)Iβ生成增加引起的炎癥活動(dòng)增加是胃癌發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素.結(jié)論:CagA+Hp顯著增加GES-1細(xì)胞IL-1β的分泌并且依賴于蛋白酪氨酸激酶的活性.IL-1β刺激可引起GES-1細(xì)胞的增殖及增加GES-1細(xì)胞產(chǎn)生O<,2>.低濃度范圍內(nèi)提高GES-1細(xì)胞

3、O<,2>生成,可促進(jìn)GES-1細(xì)胞的增殖.Hp能自生O<,2>,且其耐受O<,2>的能力高于胃粘膜細(xì)胞.IL-1β在調(diào)節(jié)GES-1細(xì)胞增殖中有重要作用.IL-1β涉及Hp感染胃粘膜細(xì)胞的高增殖反應(yīng)和胃癌的致癌過(guò)程.IL-1β促O<,2>生成作用可能在胃相關(guān)疾病的防治中具有一定的意義.第二部分:IL-1β與survivin在胃粘膜細(xì)胞中的關(guān)系及靶向survivin對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響研究;目的:IL-1β是機(jī)體對(duì)Hp的免疫炎性反應(yīng)中最關(guān)

4、鍵的功能細(xì)胞因子,survivin是一種涉及細(xì)胞凋亡及細(xì)胞分裂的獨(dú)特的結(jié)構(gòu)性凋亡抑制劑.該研究的目的在于探討IL-1β與胃粘膜細(xì)胞survivin的表達(dá)關(guān)系;探討IL-1β對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響及survivin突變體(Thr34Ala)靶向survivin在離體系統(tǒng)中治療胃癌的作用及機(jī)制.結(jié)論:IL-1β對(duì)胃癌細(xì)胞survivin的表達(dá)有正向作用,并抑制靶向survivin誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞凋亡.靶向survivin在胃癌的治療中促進(jìn)胃癌細(xì)

5、胞凋亡,引起有絲分裂危象,提高化療藥物、輻射對(duì)胃癌細(xì)胞的敏感性.第三部分:IL-1B基因(-31、-511)多態(tài)性在胃癌中的作用及與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系;目的;探討IL-1基因IL-1B-31/-511位點(diǎn)的多態(tài)性與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、胃癌臨床病理參數(shù)關(guān)系.結(jié)論:IL-1B-31T基因型和IL-1B-511T基因型增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn).IL-1B-31及IL-1B-511位點(diǎn)的T攜帶子與胃癌分化程度關(guān),IL-1B-511T基因型與胃癌病人的發(fā)生