HOGG1在萎縮性胃炎及胃癌中基因多態(tài)性分析.pdf

1、萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是一種常見的胃部疾患,由于其與胃癌尤其是腸型胃癌發(fā)生率呈顯著正相關(guān),WHO將其列為胃癌前期狀態(tài).胃癌是威脅我國人民生命健康最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一,死亡率居惡性腫瘤之首位.大量研究表明:自由基在萎縮性胃炎及胃癌的發(fā)生過程中起重要作用,8-OH-dG是自由基損傷的常見形式,而8-羥基鳥嘌呤糖苷酶(1luman 8-hydroxyguanine glycosylase,.

2、HOGGI)是一種DNA修復(fù)酶,它可特異地切除8-羥基鳥嘌呤,對損傷的DNA進(jìn)行修復(fù). 評估CAG的發(fā)生的危險性及分析胃癌與自由基修復(fù)基因.HOGGl的關(guān)系非常重要,本實驗以PCR一限制長度片段多態(tài)(Restriction fragment lengthpolymorphism,RFLP)技術(shù),對胃癌、萎縮性胃炎患者.HOGGl基因326位點Ser/Cys多態(tài)性進(jìn)行分析,并比較不同基因型與胃癌及萎縮性胃炎發(fā)病危險的關(guān)系,初步探討8-羥基

3、脫氧鳥苷(8-OH-dG)修復(fù)基因HOGGlser326cys多態(tài)與胃癌及萎縮性胃炎的關(guān)系.從而明確是否HOGGl基因可作為易感個體的預(yù)警和預(yù)防. 材料與方法: 胃癌患者21例,萎縮性胃炎患者26例標(biāo)本來自2006年～2007年4月邵逸夫醫(yī)院,29名正常對照來自邵逸夫醫(yī)院健康體檢者,以PCR一限制性長度片段多態(tài)(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)技術(shù),對29名正常

4、對照、21例胃癌患者、26例萎縮性胃炎患者HOGGl基因326位點Ser/Cys多態(tài)性進(jìn)行分析,并比較不同基因型與胃癌及萎縮性胃炎發(fā)病危險的關(guān)系. 結(jié)果： 收集血標(biāo)本均能提取出全血基因組DNA,所有的DNA標(biāo)本均有PCR產(chǎn)物.PCR產(chǎn)物經(jīng)Fnu4HI消化后,產(chǎn)生3種不同的電泳條帶(即不同的基因型).純合子Sor/Set基因型293bp,純合子Cys/Cys基因型因突變增加一酶切位點而產(chǎn)生169bp和124bp兩個片斷,而

5、雜合子Ser/Cys基因型則產(chǎn)生169bp,124bp和293bp3個片斷. 萎縮性胃炎組Cys/Cys基因型所占比例為42-3﹪,胃癌組Cys/Cys基因型所占比例為14.3﹪,正常組Cys/Cys基因型所占比例為17.2﹪.萎縮性胃炎組,胃癌組,正常組Cys/Cys等位基因頻率分別為:51.9﹪,23.8﹪,27.6﹪.萎縮性胃炎組和正常對照組有明顯差異,胃癌組與正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X<'2>=3.35,p>0.05

6、).攜帶Cys/Cys基因型者患萎縮性胃炎的危險比增加3.52倍(OR=3.52,95﹪CI=1.045～11.197,p=0.041),攜帶Cys/Cys基因型者并未見有胃癌危險比增加(OR=1.129,95﹪CI=0.264～4.835,P>0.05). 結(jié)論 1.HOGGlSer326Cys可能與萎縮性胃炎的發(fā)生有關(guān),可以作為萎縮性胃炎的遺傳易感性標(biāo)志物. 2. Cys/Cys基因型與CAG遺傳易感性關(guān)系密