TGF-β1基因多態(tài)性在子癇前期發(fā)病機(jī)制中作用研究.pdf

1、目的:
　　探討TGF-β1-800G/A、-509C/T、+869T/C和+915 G/C四個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性及其構(gòu)成的單體型與中國(guó)廣東漢族婦女子癇前期的相關(guān)性，并分析母體外周血、新生兒臍血血漿及胎盤組織TGF-β1表達(dá)水平與子癇前期的相關(guān)性。
　　方法:
　　1.采用病例-對(duì)照研究分析方法，使用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的基本情況及健康狀況調(diào)查表，對(duì)2015-1-1至2015-12-31在本院產(chǎn)檢并分娩的廣東地區(qū)漢族婦女88例正

2、常妊娠晚期（對(duì)照組）和88例子癇前期患者（子癇前期組）研究對(duì)象進(jìn)行臨床資料收集。
　　2.利用SNaPshot技術(shù)對(duì) TGF-β1基因-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型檢測(cè)，并對(duì)這四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡和單體型分析，分別比較不同基因型和單體型與廣東漢族婦女子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
　　3.采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）方法檢測(cè)入組孕婦外周血、新生兒臍血血漿TGF-β1水

3、平；采用蛋白質(zhì)印跡(Western blot)法檢測(cè)其胎盤組織中TGF-β1的表達(dá)，并分析母血、臍血血漿及胎盤組織中TGF-β1表達(dá)水平與子癇前期和臨床預(yù)后的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.子癇前期組與對(duì)照組比較，孕前BMI、孕期體重增長(zhǎng)、孕產(chǎn)次，血甘油三脂(TG)、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）兩組間無明顯差異(P>0.05)；但在發(fā)病年齡、分娩孕周、產(chǎn)檢情況、最高收縮壓

4、、舒張壓、新生兒體重、血肌酐、尿酸、白蛋白方面兩者間有顯著差異（P<0.05）。
　　2.（1）中國(guó)廣東地區(qū)漢族婦女中存在TGF-β1+869T/C、-509C/T多態(tài)性，暫未發(fā)現(xiàn)-800G/A、+915 G/C多態(tài)性。（2）子癇前期組+869T/C位點(diǎn)CC基因型、C等位基因頻率明顯高于正常對(duì)照組（44.32％vs27.27%, P=0.028，OR=1.935，95%CI：1.028-3.639；68.18% vs56.25%，

5、P=0.014，OR=1.667，95%CI：1.079-2.575），TT基因型和T等位基因則明顯下降(5.68% vs13.64%，P=0.040，OR=0.348，95%CI：0.118-1.021；31.82% vs43.75%，P=0.040，OR=0.600，95%CI：0.388-0.927)；兩組CT基因型分布無明顯差異（52.27%vs59.09%,P=0.272）。（3）子癇前期組與正常組比較-509C/T位點(diǎn) CC

6、、CT、TT基因型分布無明顯差異（14.77% vs23.86%， P=0.090;47.73%vs50.00%,P=0.440;37.50%vs26.14%,P=0.072），而C等位基因明顯下降（39.53% vs48.86%，P=0.034，OR=0.659,95%CI：0.431-1.006），T等位基因明顯升高（61.36%vs51.14%，P=0.034，OR=1.518，95%CI:0.994-2.318）。（4）單體型分

7、析發(fā)現(xiàn)由+869T/C、-509C/T兩個(gè)位點(diǎn)構(gòu)建的C-T單體型在子癇前期組明顯增（62.79%vs49.43%,P=0.008,OR=1.727,95%CI=1.125-2.651），而T-C單體型明顯下降(31.40%vs42.33 P=0.021，OR=0.618,95%CI=0.398-0.961)。
　　3.（1）子癇前期組孕婦外周血血漿TGF-β1水平顯著高于對(duì)照組（10.75±10.32 vs4.65±3.93,P<

8、0.05），但早發(fā)型、晚發(fā)型 PE組間血漿 TGF-β1水平無明顯差異（10.75±10.32 vs10.23±9.16,P>0.05）。早發(fā)型、晚發(fā)型子癇前期組與正常對(duì)照組臍血血漿 TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（8.03±2.46 vs8.22±3.15/7.94±2.59， P=0.94/0.72）。（2）TGF-β1+869T/C CC、CT、TT基因型母血血漿TGF-β1水平依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（16.25±10.

9、90 VS11.05±6.29 VS7.67±5.10,P=0.000）。-509C/T CC、CT、TT基因型母血血漿TGF-β1水平依次升高，但差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（5.80±4.19 vs7.82±5.24 vs8.81±8.31，P>0.05）。（3）子癇前期組孕婦胎盤組織中TGF-β1的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組（1.22±0.24 vs0.99±0.14,P<0.05），但早發(fā)型、晚發(fā)型 PE組間胎盤組織中 TGF-β1的表達(dá)水

10、平無明顯差異（1.22±0.24 vs1.08±0.04，P>0.05）。(3)子癇前期組孕婦外周血血漿中TGF-β1水平與年齡負(fù)相關(guān)（P<0.05），但與發(fā)病孕周、最高血壓、新生兒體重、白蛋白、血肌酐、尿酸無明顯相關(guān)（P>0.05）。
　　結(jié)論"
　　1.TGF-β1+869T/C、-509C/T SNP可能與中國(guó)廣東地區(qū)漢族婦女子癇前期發(fā)生有關(guān)，而暫未發(fā)現(xiàn)-800G/A、+915 G/C多態(tài)性。
　　2.TGF-β

11、1基因 SNP+869T/C CC基因型、C等位基因，-509C/T T等位基因可能是是廣東漢族婦女子癇前期的危險(xiǎn)因素，而+869T/C TT基因型、T等位基因，-509C/T C等位基因可能是保護(hù)因素。
　　3.+869T/C、-509C/T兩個(gè)多態(tài)位點(diǎn)構(gòu)成的C-T單體型可能是中國(guó)廣東地區(qū)漢族婦女子癇前期的危險(xiǎn)因素，T-C單體型則是保護(hù)因素。
　　4.攜帶+869T/C C基因可能通過分泌更高的TGF-β1水平參與子癇前期