納米磷酸鈣鉑藥載體的制備及其抗腫瘤性質(zhì)研究.pdf

1、鉑類藥物因其廣譜高效的抗癌特點(diǎn)而被廣泛地應(yīng)用于各種化療方案中。然而，鉑類藥物對正常組織和細(xì)胞的損傷、在輸運(yùn)過程中與血漿內(nèi)各種分子的作用、及在多次給藥后腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的耐藥性不僅會(huì)極大地降低治療效果并且會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。近年來，納米藥物遞送系統(tǒng)顯示出在腫瘤治療中的巨大優(yōu)勢。理想的納米顆?？梢杂行У馗纳扑幬镌隗w內(nèi)的組織分布及代謝過程進(jìn)而降低藥物的副作用、增強(qiáng)療效并克服細(xì)胞的耐藥性。本文以制備具有理想載體物理化學(xué)性質(zhì)的納米鉑藥遞送系統(tǒng)為目的，

2、采用羧基化聚合物為輔助的方法制備了包埋鉑藥的納米磷酸鈣。通過分析它們的結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)及體外生物活性研究了它們在克服前述順鉑藥物固有缺陷上的可能性。具體內(nèi)容包含如下兩個(gè)部分:
　　1、羧基負(fù)離子(COO-)具有結(jié)合Ca2+及與順鉑偶合的雙重性質(zhì)，我們利用聚乙二醇-聚丙烯酸嵌段聚合物(PEG-PAA)的PAA段部分羧基與順鉑偶合，剩余羧基結(jié)合Ca2+成為鈣源與HPO42-反應(yīng)，同時(shí)PEG段起到穩(wěn)定顆粒的方法制備了載有順鉑的磷酸鈣顆

3、粒。研究表明:顆粒大小約100 nm，具有以包埋順鉑的磷酸鈣為核，聚乙二醇為殼的核殼結(jié)構(gòu)，并且具有良好的穩(wěn)定性和pH響應(yīng)性。生物活性研究表明，這種納米藥物不僅可以很好地抑制一般腫瘤細(xì)胞，并且對耐藥細(xì)胞也具有良好的抑制作用。
　　2、利用四價(jià)順鉑前藥制備帶有羧基的鉑藥聚合物和PEG-PAA共混作為鈣源制備磷酸鈣納米顆粒。由于聚合鉑藥本身不消耗羧基，并且作為穩(wěn)定功能的PEG-PAA以共混的方式加入，因此這種制備方法將使磷酸鈣納米粒的制