端粒長度與缺血性腦卒中風險性研究.pdf

1、背景和目的：
　　腦卒中(stroke)作為發(fā)達國家的第2大死因，發(fā)展中國家的第3大死因，是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題。我國腦卒中患者超過700萬，腦卒中年平均發(fā)病率為236.6/10萬，年平均死亡率為124.5/10萬，具有高發(fā)病率、高復發(fā)率、高致殘率和高死亡率的特點，嚴重威脅人群健康，并帶來沉重的疾病負擔。
　　目前我國已開展對社區(qū)人群進行腦卒中危險因素的篩查工作，年齡、高血壓、房顫、吸煙、超重與肥胖、糖尿病等傳統(tǒng)的危險

2、因素以及新的腦卒中危險因素如血漿同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)水平與頸動脈內-中膜厚度(Carotid artery intia-media thickness，CIMT)已納入腦卒中發(fā)病風險人群的等級評估指標中。但這些危險因素中沒有反映機體分子遺傳變異的相關指標。近年來研究表明，人體外周血液白細胞端粒長度(telomere length，TL)變化與上述危險因素有關，其機制中包括由于氧化應激和炎癥累積負擔所致。已有報

3、道表明腦卒中患者的端粒長度較對照人群縮短，但未指出腦卒中患者在不同危險因素聚集狀態(tài)下端粒長度變化的差異。端粒是位于真核生物染色體末端的具有保護作用的帽子結構，由富含鳥氨酸的串聯重復序列(5’-TTAGG-3’)及相關蛋白組成。端粒長度的變化反映出機體內在因素和環(huán)境因素相互作用的結果，機體不同危險因素聚集狀態(tài)下的端粒長度變化將會反映機體的綜合疾病風險。
　　本研究采用描述性流行病學研究方法，入選急性新發(fā)缺血性腦卒中患者作為研究對象，

4、通過收集患者流行病學資料與臨床資料，采集患者外周靜脈血提取DNA，分析患者不同危險因素聚集狀態(tài)下端粒長度的差異，探討端粒長度變化在缺血性腦卒中患者風險評估中的價值，為將其納入社區(qū)人群的腦卒中危險因素篩查指標的合理性提供依據。
　　對象和方法：
　　研究對象為2012年9月至2014年10月間汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經內科的新發(fā)缺血性腦卒中住院患者，共征集了392例，其中男性226例，女性166例，年齡24~92歲，平均年

5、齡(66.5±11.2)歲。所有參與者均符合納入排除標準，自愿參加并簽署知情同意書。本研究獲得汕頭大學醫(yī)學院倫理委員會批準。
　　采用問卷調查收集流行病學資料，以采集病歷信息的方式收集包括既往病史、腦卒中分型、入院與出院時的NHISS評分、CIMT值等臨床指標；生化指標包括血漿Hcy、血脂4項以及血糖。采用DNA提取試劑盒提取外周血液中的 DNA，采用Real time PCR技術檢測端粒長度。
　　采用EPiData3.0

6、建立數據庫，采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(mean±SD)進行統(tǒng)計描述，計數資料采用率(％)進行統(tǒng)計描述。兩組或多組均數的比較采用t檢驗或方差分析，兩組或多組率的比較采用χ2檢驗。缺血性腦卒中患者端粒長度的影響因素采用多元線性回歸分析。端粒長度與年齡、頸動脈內-中膜厚度、同型半胱氨酸、血壓、血糖以及疾病聚集等級之間的相關性采用Person積矩相關或Spearman秩相關探討。統(tǒng)計分析采用雙側檢驗，顯著性檢

7、驗水準取α=0.05。
　　結果：
　　1．缺血性腦卒中患者合并兩種或以上疾病組的年齡、SBP、DBP、NIHSS差值、CIMT均值、動脈硬化評分、TC、TG、LDL、Glu等指標水平高于其他兩組患者的相應指標水平，而TL則低于其他兩組(P<0.05)。
　　2．端粒長度與年齡(r=-0.252，P<0.001)、血漿Hcy(r=-0.122，P=0.041)、CIMT均值(rs=-0.118，P=0.045)、SBP

8、(r=-0.140，P=0.011)、DBP(r=-0.109，P=0.050)以及血糖(r=-0.120，P=0.030)呈負相關；
　　3．不同的Hcy水平下端粒長度有差別，隨著Hcy水平等級的增加，端粒長度逐漸減少(P<0.05)，Hcy第三分位下端粒長度明顯減少(TL=1.628，P=0.035)。不同等級的Hcy與TL的組合下，高分位Hcy+低分位TL組在年齡、血壓、CIMT均值、NIHSS評分差值等指標均值均高于低分位

9、Hcy+高分位TL組(P<0.05)，且男性、飲酒、高血壓、房顫等指標的構成比均高于低分位Hcy+高分位TL組(P<0.05)。
　　4．影響端粒長度的因素有年齡(B=-0.002；P<0.001)，Hcy水平(B=-0.023；P=0.038)，CIMT均值(B=-0.477，P=0.002)，DBP(B=-0.001，P=0.002)以及吸煙(B=-0.023，P=0.034)。
　　5．以篩選出的影響端粒長度的危險因素

10、為依據，將缺血性腦卒中患者按照年齡≤65y、不吸煙、低Hcy、低DBP以及低CIMT的組合為參照，缺血性腦卒中患者隨著危險因素個數的減少，端粒長度逐漸增加(P<0.05)，與等級相關分析的結果相符合(rs=0.224，P=0.002)；以年齡>65y、吸煙、高Hcy、高DBP以及高CIMT的組合為參照，缺血性腦卒中患者隨著危險因素的增加，端粒長度逐漸縮短(P<0.05)，與等級相關分析的結果相符合(rs=-0.147，P=0.012)。