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1、目的:慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)的發(fā)病率已經(jīng)逐年上升,尤其是在發(fā)達(dá)國(guó)家。已經(jīng)嚴(yán)重影響了人們的生存質(zhì)量。而CKD最終發(fā)展為終末期腎?。‥nd stage renal disease,ESRD)以后需要的維持治療以及并發(fā)癥的治療導(dǎo)致昂貴的醫(yī)療費(fèi)用,終末期腎病對(duì)人生存質(zhì)量也有著巨大的影響。慢性腎臟病是發(fā)生心血管事件的高危因素,而心血管事件又是CKD的最主要的死亡原因。有研究表明,心血管并發(fā)癥占終末期腎病
2、死亡原因的50%。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚是心血管疾病發(fā)生的一個(gè)窗口,對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的監(jiān)測(cè),可以直觀的預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生。正常人腎組織內(nèi)小動(dòng)脈中膜有豐富的α-SMA的表達(dá),中膜內(nèi)膜化是CVD及CKD血管重塑的基本病變,也是CKD發(fā)生CVD的基礎(chǔ)。而在慢性腎臟病患者動(dòng)脈中層發(fā)生嚴(yán)重鈣化時(shí)其表達(dá)會(huì)明顯減少。本實(shí)驗(yàn)主要研究各期CKD患者腎內(nèi)小動(dòng)脈α-SMA的表達(dá)程度的差異,腎內(nèi)小動(dòng)脈α-SMA的表達(dá)程度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的關(guān)系以及腎間質(zhì)α-SMA的表
3、達(dá)陽(yáng)性程度與腎間質(zhì)損傷程度的關(guān)系,揭示腎組織α-SMA的表達(dá)與腎組織病變程度的關(guān)系并通過(guò)腎活檢時(shí)檢測(cè)腎組織α-SMA的陽(yáng)性程度來(lái)預(yù)測(cè)心血管事件。
方法:選取2012年3月至2012年9月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院行腎活檢明確腎臟病理改變的患者63例。按照eGFR分為3組,CKD1期病人26例,CKD2期病人21例,CKD3期病人13例,CKD4期病人3例,行腎活檢后腎組織用FAA固定液固定,包埋后以2um厚度連續(xù)切片,行PAS
4、染色,PASM染色以及免疫組化染色,觀察腎間質(zhì)纖維化程度、腎內(nèi)小動(dòng)脈以及腎間質(zhì)α-SMA的表達(dá)程度,應(yīng)用PAS染色以及PASM染色結(jié)果判斷腎間質(zhì)病變程度,連續(xù)的觀察50個(gè)高倍鏡視野,觀察腎小管腔有無(wú)擴(kuò)張、萎縮、變性,腎間質(zhì)有無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及腎間質(zhì)纖維化程度,將腎小管病變程度分4級(jí)。組化染色在同一時(shí)間同一條件下進(jìn)行。光鏡下觀察每張標(biāo)本染色結(jié)果,免疫組化結(jié)果按照腎小管胞漿以及小動(dòng)脈壁上出現(xiàn)棕黃色顆粒或塊狀沉積為陽(yáng)性結(jié)果,并在高倍鏡下觀察,選
5、取5個(gè)陽(yáng)性結(jié)果區(qū)域進(jìn)行圖像分析,得出陽(yáng)性面積以及累積光密度值,計(jì)算后得出平均陽(yáng)性面積百分比以及平均光密度值,以此作為腎組織α-SMA表達(dá)陽(yáng)性程度的定量結(jié)果。
結(jié)果:1、腎內(nèi)小動(dòng)脈α-SMA的平均光密度:CKD1期組0.2816±0.0161;CKD2期組0.2681±0.0990;CKD3期組0.2172±0.0512,CKD4期組0.1916±0.0301,腎內(nèi)小動(dòng)脈α-SMA平均陽(yáng)性面積百分比:CKD1期組22.2301±
6、6.3452%;CKD2期組19.1032±9.3423%;CKD3期組14.3401±12.3427%,CKD4期組10.4049±11.6902%:各組之間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
2、腎間質(zhì)α-SMA的平均光密度:CKD1期組0.0231±0.3252;CKD2期組0.1631±0.4962;CKD3期組0.2117±0.5162,CKD4期組0.3016±0.3901.腎間質(zhì)平均陽(yáng)性面積百分比:CKD1
7、期組2.9041±1.1002%;CKD2期組4.3079±1.6201%;CKD3期組13.5078±1.2504%,CKD4期組20.3016±0.9061%各組之間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)
3、頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度:CKD1期組患者0.5021±0.0401mm;CKD2期組0.5137±0.1042mm;CKD3期組0.8147±0.1016mm;CKD4期組1.1047±0.1106mm。CKD1期組患者與C
8、KD2期組患者比較IMT變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CKD1期組與CKD3期組CKD4期組各組之間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。CKD2期組與CKD3期組CKD4期組各組之間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
4、腎內(nèi)小動(dòng)脈α-SMA平均陽(yáng)性面積百分比與肌酐、血壓、血鉀、cIMT呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,與Co2結(jié)合力、TG、TC呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05);腎間質(zhì)平均陽(yáng)性面積百分比與肌酐、血壓、血鉀、cIMT呈正相關(guān)關(guān)系,與Co2
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