厄貝沙坦對巨噬細(xì)胞凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響.pdf

1、背景：
　　 動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)病的主要起因，嚴(yán)重影響著人類身體健康。隨著人們生活水平提高，心血管疾病呈現(xiàn)遞增趨勢。泡沫細(xì)胞在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，它主要由巨噬細(xì)胞通過其表面的清道夫受體攝取氧化型低密度脂蛋后形成。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體(lectin-likeoxidizedlow-densitylipoproteinreceptor-1，LOX-1)是1997年首次在牛內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的清道夫受

2、體，后來研究發(fā)現(xiàn)LOX-1在巨噬細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞及血小板中也有表達(dá)，近年研究表明LOX-1在動脈粥樣硬化中起著重要作用。糖尿病與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要危險因素之一，在糖尿病患者中心血管疾病的發(fā)生率、致死率均明顯增加。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptorblocker，ARB)，有研究發(fā)現(xiàn)早期用ARB類藥物治療可能對預(yù)防糖尿病引起的微血管病變有重要作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，ARB

3、類藥物可以通過多種途徑來減緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化。厄貝沙坦能否抑制高糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞LOX-1基因及蛋白的表達(dá)國內(nèi)外尚無相關(guān)報道。
　　 目的：
　　 研究不同濃度葡萄糖和厄貝沙坦對人單核/巨噬細(xì)胞系(THP-1)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體mRNA及蛋白表達(dá)的影響，并探討其可能的作用。
　　 方法：
　　 THP-1細(xì)胞經(jīng)0.16μmol/L佛波酯誘導(dǎo)分化72小時后，將細(xì)胞分為三組:對照組，葡萄糖組(5m

4、mol/L、8mmol/L、12mmol/L、15mmol/L)，厄貝沙坦干預(yù)組(1μmol/L、0.1μmol/L、0.01μmol/L)，葡萄糖組將不同濃度葡萄糖與經(jīng)佛波酯誘導(dǎo)分化的巨噬細(xì)胞共同孵育24小時，厄貝沙坦干預(yù)組分別用不同濃度厄貝沙坦預(yù)先孵育2小時后，加入15mmol/L葡萄糖共同孵育24小時。用熒光定量PCR和細(xì)胞酶聯(lián)免疫法檢測凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體mRNA和蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)

5、經(jīng)佛波酯誘導(dǎo)72小時后，細(xì)胞由懸浮變?yōu)橘N壁生長，形態(tài)不規(guī)則，并伸展出偽足，呈巨噬細(xì)胞外形。
　　 (2)與對照組相比，5mmol/L葡萄糖組凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體基因及蛋白表達(dá)無顯著差異(P＞0.05)，其余高濃度葡萄糖組該受體基因和蛋白表達(dá)明顯增加(P＜0.01)，各葡萄糖組間兩兩比較有顯著差異，并且其表達(dá)呈濃度依賴性。
　　 (3)與15mmol/L葡萄糖組比較，不同濃度厄貝沙坦均可抑制高糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凝集素