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文檔簡介
1、背景:
動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)病的主要起因,嚴(yán)重影響著人類身體健康。隨著人們生活水平提高,心血管疾病呈現(xiàn)遞增趨勢。泡沫細(xì)胞在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用,它主要由巨噬細(xì)胞通過其表面的清道夫受體攝取氧化型低密度脂蛋后形成。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體(lectin-likeoxidizedlow-densitylipoproteinreceptor-1,LOX-1)是1997年首次在牛內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的清道夫受
2、體,后來研究發(fā)現(xiàn)LOX-1在巨噬細(xì)胞,平滑肌細(xì)胞及血小板中也有表達(dá),近年研究表明LOX-1在動脈粥樣硬化中起著重要作用。糖尿病與動脈粥樣硬化關(guān)系密切,是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要危險因素之一,在糖尿病患者中心血管疾病的發(fā)生率、致死率均明顯增加。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinⅡreceptorblocker,ARB),有研究發(fā)現(xiàn)早期用ARB類藥物治療可能對預(yù)防糖尿病引起的微血管病變有重要作用。另有研究發(fā)現(xiàn),ARB
3、類藥物可以通過多種途徑來減緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化。厄貝沙坦能否抑制高糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞LOX-1基因及蛋白的表達(dá)國內(nèi)外尚無相關(guān)報道。
目的:
研究不同濃度葡萄糖和厄貝沙坦對人單核/巨噬細(xì)胞系(THP-1)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體mRNA及蛋白表達(dá)的影響,并探討其可能的作用。
方法:
THP-1細(xì)胞經(jīng)0.16μmol/L佛波酯誘導(dǎo)分化72小時后,將細(xì)胞分為三組:對照組,葡萄糖組(5m
4、mol/L、8mmol/L、12mmol/L、15mmol/L),厄貝沙坦干預(yù)組(1μmol/L、0.1μmol/L、0.01μmol/L),葡萄糖組將不同濃度葡萄糖與經(jīng)佛波酯誘導(dǎo)分化的巨噬細(xì)胞共同孵育24小時,厄貝沙坦干預(yù)組分別用不同濃度厄貝沙坦預(yù)先孵育2小時后,加入15mmol/L葡萄糖共同孵育24小時。用熒光定量PCR和細(xì)胞酶聯(lián)免疫法檢測凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體mRNA和蛋白的表達(dá)。
結(jié)果:
(1)
5、經(jīng)佛波酯誘導(dǎo)72小時后,細(xì)胞由懸浮變?yōu)橘N壁生長,形態(tài)不規(guī)則,并伸展出偽足,呈巨噬細(xì)胞外形。
(2)與對照組相比,5mmol/L葡萄糖組凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體基因及蛋白表達(dá)無顯著差異(P>0.05),其余高濃度葡萄糖組該受體基因和蛋白表達(dá)明顯增加(P<0.01),各葡萄糖組間兩兩比較有顯著差異,并且其表達(dá)呈濃度依賴性。
(3)與15mmol/L葡萄糖組比較,不同濃度厄貝沙坦均可抑制高糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凝集素
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