親緣單倍體造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血初探.pdf

1、研究背景與目的：再生障礙性貧血(aplastic anemia, AA)是一組不同病因引起的機體造血干細胞數(shù)量減少和質的缺陷為主的造血功能衰竭綜合征，以骨髓造血紅髓容量減少和外周血全血細胞減少為特征，其發(fā)病機制復雜，目前研究認為T淋巴細胞異?；罨δ芸哼M造成造血干細胞的損傷、凋亡及衰竭是其發(fā)病的重要原因?；颊吲R床表現(xiàn)為貧血、出血和感染。目前，造血干細胞移植（HSCT）與免疫抑制治療(IST)是最主要的兩種治療手段。近年來，隨著預處理方

2、案的逐步改良、人類白細胞抗原(HLA)精確配型的實施、各種細胞因子以及新型強力抗感染藥物的應用，造血干細胞移植治療SAA的療效明顯提高。造血干細胞移植的可行性、有效性、移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)和感染并發(fā)癥等都得到極大改善。同胞HLA全相合骨髓移植（BMT）是年輕重型再生障礙性貧血患者的首選治療。而且，allo-HSCT的適應人群逐漸在向高年齡組推移。但由于合適的同胞供者的缺乏，尋找非血緣關系的HLA基因配型全相合供者時間過長

3、，更多的患者需考慮替代供者如親緣單倍體供者。單倍體HSCT的優(yōu)勢在于它的快速性和供者的普遍性。既往，重度GVHD嚴重制約了單倍體HSCT的開展，但隨著藥物免疫抑制的發(fā)展，重度GVHD和非復發(fā)死亡率（NRM）的發(fā)生率降低到可以接受的程度。北京大學血液病研究所探索出的GIAC移植體系可能可以打破HLA屏障。多個移植中心已經(jīng)逐漸在探索這一治療方法的可行性。我們近年來運用親緣單倍體造血干細胞移植的方法治療了SAA患者9例，本研究總結了其中7例的

4、近遠期療效，并與行同胞HLA全相合移植治療的患者作相應的比較，以期進一步明確異基因造血干細胞移植尤其是親緣單倍體造血干細胞移植方法的可行性及存在問題。
　　方法：回顧性分析18例在我院行骨髓聯(lián)合外周血造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血患者的臨床資料。根據(jù)造血干細胞來源的來源不同分為兩組，即HLA同胞全相合組（n=11）和單倍體組（n=7）。預處理方案HLA同胞全相合組采用FCA方案，單倍體組采用BU+CTX+ATG方案。兩組患者

5、均采用環(huán)孢素(CsA)聯(lián)合短程的甲氨蝶呤（MTX）預防GVHD。移植100天內GVHD的比較采用經(jīng)典的分類，移植100天后的分類按臨床特征的NIH的分類標準。隨防期中位11個月（5～16個月），對總生存率（OS）、無病生存（DFS）進行評估?；颊甙凑誎arnofsky評分標準評估移植后6個月、8個月、10個月的生存質量。
　　結果：1.造血重建：HLA同胞全相合組中性粒細胞植活的中位時間為10（1-12）d，血小板植活的中位時間為

6、12（7-25）d；單倍體組中性粒細胞植活的中位時間為11（9-14）d，血小板植活的中位時間為12（10-20）d。兩組差異無統(tǒng)計學意義。2.GVHD發(fā)生情況：HLA同胞全相合組Ⅰ度 aGVHD出現(xiàn)有1例（9.1％），未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度aGVHD；單倍體組Ⅰ度aGVHD出現(xiàn)1例（16.7%），Ⅲ度aGVHD出現(xiàn)1例（16.7%），單倍體組高于HLA同胞全相合組（P<0.05）。單倍體組出現(xiàn)輕度的cGVHD2例（33.3%），重度的cGVH

7、D1例（16.7%），單倍體組的發(fā)生率及嚴重程度上均高于 HLA同胞全相合組（P<0.05）。3.感染發(fā)生率：HLA同胞全相合組出現(xiàn)9例巨細胞病毒感染（81.8%），EB病毒感染3例（27.3%），肺部真菌感染1例（9.1%）；單倍體組出現(xiàn)巨細胞病毒感染5例（71.4%），EB病毒感染感染3例（42.8%），細菌敗血癥1例（14.3%）。4.有效率：HLA同胞全相合組總有效率為90.9%，單倍體組總有效率為85.7%，兩組差異無統(tǒng)計學意

8、義。5.生存隨防：中位隨防期11（5～16）個月，HLA同胞全相合組死亡1例（9.1%），單倍體組死亡1例（14.3%），兩組差異無統(tǒng)計學意義。6.生存質量評分：HLA同胞全相合組，移植后6個月、8個月、10個月評分分別為（85.4±5.6）分，（82.7±7.5）分，（81.8±5.3）分；單倍體組，移植后6個月、8個月、10個月評分分別為（83.5±4.2）分，（82.2±3.7）分，（81.5±4.6）分。兩組患者的生存質量評分無