二芳基取代雜環(huán)類COX-2選擇性抑制劑的合成.pdf

1、非甾體抗炎藥(NSAIDs)由于具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎活性,是臨床上廣泛使用的藥物.傳統(tǒng)的抗炎藥由于存在毒副作用,如胃潰瘍、胃腸道出血、腎臟毒性等,嚴(yán)重地阻礙了這類藥物的長期使用.但環(huán)氧合酶-2(COX-2)的發(fā)現(xiàn)為人們尋找高效低毒副作用的NSAIDs提供了可能.分析已有三環(huán)系COX-2抑制劑的結(jié)構(gòu)得出此類化合物的結(jié)構(gòu)特征:大部分抑制劑都含有順式相連于橋環(huán)(包括芳環(huán)、雜環(huán)和不飽和脂環(huán))上的兩個(gè)芳環(huán).因此我們?cè)O(shè)計(jì)了另一類三環(huán)系化合物,其中在

2、橋雜環(huán)(如呋喃環(huán))的2位和5位上連結(jié)兩個(gè)取代苯環(huán).通過芳基和酰氯在氯仿溶液中的芳?；磻?yīng),得到高收率的芳?；衔?在回流的氯仿中對(duì)芳?；衔镞M(jìn)一步溴化,得到相當(dāng)產(chǎn)率的α-溴代芳?；衔?而利用芳酰基烯醇式和α-溴代芳?；衔镌谝喊敝械呐己戏磻?yīng)得到1,4-二羰基化合物是一個(gè)經(jīng)典的反應(yīng),我們討論了該反應(yīng)立體選擇性的機(jī)理和對(duì)化合物結(jié)構(gòu)上的要求.對(duì)1,4-二羰基化合物的脫水環(huán)合,得到了目標(biāo)化合物(呋喃環(huán)和噻吩環(huán)化合物).論文中我們合成