帕金森病小鼠模型中型多棘神經(jīng)元突觸前功能異常的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 8 級(jí)博士學(xué)位論文帕金森病小鼠模型中型多棘神經(jīng)元突觸前功能異常的實(shí)驗(yàn)研究D y s f u n c t i o n a lp r e s y n a p t i c r e g u l a t i o no fs t r i a t a lm e d i u ms p i n yn e u r o n s i nan o v e lm o u s e m o d e l o f P a r k i n s o n

2、 ’Sd i s e a s e課題來(lái)源：N I H ／N I N D SR 0 1 N S 0 5 8 8 5 ：R e g u I a t i o no fb a s a lg a n l i ao u t p u tn e u r o n s專 業(yè) 名 稱學(xué)位申請(qǐng)人指 導(dǎo) 教 師免疫學(xué)魏威黎誠(chéng)耀教授周福民教授答辯委員會(huì)主席 侯金林教授答辯委員會(huì)成員 高天明教授李明研究員江振友教授徐江平教授張桂紅教授劉叔文教授論文評(píng)閱人 李紅衛(wèi)研究

3、員張 雁教授王雪敏教授2 0 1 2 年4 月2 4 日廣州摘要路。紋狀體被視為大腦底部基底核的輸入結(jié)構(gòu)，內(nèi)側(cè)蒼白球核黑質(zhì)疏松部被視為大腦底部基底核的輸出結(jié)構(gòu)。輸入和輸出結(jié)構(gòu)之間通過單突觸的直接通路和多突觸的間接通路聯(lián)系在一起。間接通路包括從紋狀體到蒼白球和蒼白球到底丘腦核的丫．氨基丁酸( 1 , - a m i n o b u t y r i ca c i d ，G A B A ) 能神經(jīng)纖維投射，以及從底丘腦核到內(nèi)側(cè)蒼白球和黑質(zhì)疏松

4、部的谷氨酸( g l u t a m a t e ，G l u ) 能神經(jīng)纖維投射。根據(jù)這個(gè)體系，在生理情況下，從黑質(zhì)投射到紋狀體的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放的多巴胺通過作用于D 1 多巴胺受體( d o p a m i n er e c e p t o r s ) 和D 2 多巴胺受體，分別增加直接通路的功能活動(dòng)和減少間接通路的功能活動(dòng)。它的凈作用就是抑制內(nèi)側(cè)蒼白球和黑質(zhì)疏松部的電活動(dòng)，進(jìn)而使接受大腦底部基底核投射的靶核團(tuán)去抑制，從而易化運(yùn)

5、動(dòng)的發(fā)生。在帕金森氏病中，黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元選擇性和進(jìn)行性得丟失，導(dǎo)致背側(cè)紋狀體多巴胺缺失。它的后果就是直接通路的活動(dòng)減少和間接通路的活動(dòng)增加。凈作用就是增加內(nèi)側(cè)蒼白球和黑質(zhì)疏松部的電活動(dòng)，進(jìn)而抑制接受大腦底部基底核投射的靶核團(tuán)，從而抑制運(yùn)動(dòng)的發(fā)生。隨著有關(guān)大腦底部基底核的解剖數(shù)據(jù)的累積，現(xiàn)在普遍認(rèn)為這個(gè)經(jīng)典體系太過簡(jiǎn)單，大腦底部基底核核團(tuán)之間的聯(lián)系要遠(yuǎn)比這個(gè)體系復(fù)雜。的確，即使是紋狀體中的直接通路中的中型多棘神經(jīng)元( m e

6、d i u m s p i n yn e u r o n s ， M S N s ) ( 也叫D 1M S N s ) 和間接通路中的中型多棘神經(jīng)元( 也叫D 2 M S N s ) 之間也是通過回返性軸突側(cè)枝聯(lián)系在一起。蒼白球中的Y ．氨基丁酸能神經(jīng)元的軸突末梢也投射到大腦底部基底核得各個(gè)部分。而且，黑質(zhì)致密部的多巴胺能神經(jīng)元的軸突末梢也投射到紋狀體、外側(cè)蒼白球、底丘腦核和內(nèi)側(cè)蒼白球。同時(shí)，它們還通過樹突在黑質(zhì)疏松部釋放多巴胺。因此，