人參皂苷Rg1對(duì)MPTP誘導(dǎo)的帕金森病模型小鼠多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用.pdf

1、帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種常見的發(fā)生在中老年的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，其主要病理改變是中腦黑質(zhì)致密部(substantia nigra zona compacta，SNzc)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元進(jìn)行性變性、紋狀體(striatum，Str)末稍DA耗竭。PD的病因迄今未明，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。研究認(rèn)為可能與年齡、遺傳、環(huán)境等風(fēng)險(xiǎn)因素及氧化應(yīng)激、興奮性毒素、

2、自身免疫、線粒體功能障礙、細(xì)胞凋亡等機(jī)制密切相關(guān)。人參皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)是近年來研究較多的一種人參單體，藥理研究表明它具有抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、類雌激素等作用。為探討Rg1對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是DA能神經(jīng)元功能的影響，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用1-甲基-4-苯基-1,2，3，6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)(30mg·

3、kg<'-1>×5d，i.p.)腹腔注射C57BL小鼠制備PD小鼠動(dòng)物模型，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法、Perls'鐵染色、逆轉(zhuǎn)錄.聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)觀察了SN內(nèi)DA能神經(jīng)元損毀情況、鐵水平的變化以及Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白和mRNA水平的表達(dá)改變，用高效液相色譜法檢測(cè)小鼠Str內(nèi)DA及其代謝物二羥基苯乙酸(dihydroxyphenylacetic acid，DOPAC)和高香草酸(homovanillic ac

4、id，HVA)的含量變化。 結(jié)果如下： 1.MPTP模型組與對(duì)照組相比，SN區(qū)TH免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和TH mRNA表達(dá)量明顯減少，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；經(jīng)Rg1預(yù)處理后，SN區(qū)TH免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和THmRNA表達(dá)量較MPTP模型組明顯增多(P<0.05)。 2.MPTP模型組Str內(nèi)DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC和HVA的含量明顯降低，與正常對(duì)照組相比差異有顯著性(P<0.01)；經(jīng)Rg1預(yù)處理

5、后Str內(nèi)DA、DOPAC和HVA的含量較MPTP模型組均明顯增加，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 3.MPTP模型組與對(duì)照組相比，SN區(qū)鐵染色陽性細(xì)胞數(shù)目明顯增多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；經(jīng)Rg1預(yù)處理后，SN區(qū)鐵染色陽性細(xì)胞數(shù)目較MPTP模型組明顯減少(P<0.05)。 4.MPTP模型組與對(duì)照組相比，SN區(qū)Bcl-2免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和Bcl-2 mRNA表達(dá)量明顯減少，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；經(jīng)

6、Rg1預(yù)處理后，SN區(qū)Bcl-2免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和Bcl-2 mRNA表達(dá)量較MPTP模型組明顯增多(P<0.05)。 5.MPTP模型組與對(duì)照組相比，SN區(qū)Bax免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和Bax mRNA表達(dá)量明顯增多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；經(jīng)Rg1預(yù)處理后，SN區(qū)Bax免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和Bax mRNA表達(dá)量較MPTP模型組明顯減少(P<0.05)。 6.MPTP模型組與對(duì)照組相比，SN區(qū)Caspas

7、e-3免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和Caspase-3 mRNA表達(dá)量明顯增多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；經(jīng)Rg1預(yù)處理后，SN區(qū)Caspase-3免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)目和Caspase-3 mRNA表達(dá)量較MPTP模型組明顯減少(P<0.05)。 上述結(jié)果提示，MPTP可導(dǎo)致SN內(nèi)DA神經(jīng)元變性死亡。經(jīng)Rg1預(yù)處理后，可以使SN內(nèi)變性死亡的DA神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，Str內(nèi)DA含量接近正常，Rg1對(duì)MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠SN內(nèi)DA