CD36rs7755和rs3211956單核苷酸多態(tài)性與早發(fā)冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的形成和發(fā)展主要與脂質(zhì)代謝異常有關(guān)，尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)。CD36作為L(zhǎng)DL-c代謝過(guò)程中的主要受體，也參與長(zhǎng)鏈脂肪酸及甘油三脂的代謝，從而參與CHD的發(fā)生、發(fā)展。本研究主要探討早發(fā)CHD的危險(xiǎn)因素，以及在基因水平上研及CD36基因rs7755和rs3211956單核苷酸多態(tài)性(SNP)與早發(fā)CHD的相關(guān)性。
　　 方法：連續(xù)篩選2010年10月-2012年12月在天津醫(yī)

2、科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科擬診斷CHD并接受冠狀動(dòng)造影檢查的住院患者174例，年齡均為男性＜55歲，女性＜65歲，其中男性98例，女性76例。根據(jù)冠脈造影結(jié)果入選病變組（早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變組）102例及對(duì)照組（冠脈造影正常組）72例。納入標(biāo)準(zhǔn):早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變患者:CHD發(fā)病年齡男性＜55歲，女性＜65歲，按照定量冠脈造影法左前降支、左回旋支、右冠脈或左主干病變及右冠脈均有面積≥50％的狹窄，且至少一支面積≥70％狹窄。冠脈造影正常組:

3、三支冠脈均光滑無(wú)狹窄。對(duì)所有入選者進(jìn)行常規(guī)詢問(wèn)病史，系統(tǒng)查體，測(cè)量空腹體重、身高，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。并記錄性別、年齡、糖尿病、高血壓、腦卒中等病史、記錄吸煙史等。所有受檢者入院當(dāng)天均急查血常規(guī)、凝血常規(guī)等，并與次日清晨采取空腹肘靜脈血，常規(guī)測(cè)定血脂、空腹血糖、肝腎功能等臨床生化指標(biāo);并留取肘靜脈血3ml，促凝離心后取上清液，立即分離出白細(xì)胞，-80℃保存，用于擇期提取基因組DNA。入選者擇期進(jìn)行選擇性冠

4、脈造影，采用Juskins法多體位投照，造影結(jié)果由一位心導(dǎo)管專業(yè)醫(yī)師評(píng)定。運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理。
　　 結(jié)果：⑴病變組男性、飲酒史、吸煙史、早發(fā)CHD家族史、DM比重，WBC、FBG、BMI、TG、TC、LDL-c、Scr、UA、LVEDD均高于對(duì)照組（P＜0.05），病變組的HDL-c、LVEF水平則低于對(duì)照組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Logistic回歸提示男性、DM、低HDL-c血癥、高LDL

5、-c血癥、rs7755和rs3211956基因多態(tài)性是致冠狀動(dòng)脈三支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05);⑵對(duì)CD36基因座上的rs7755位點(diǎn)SNP進(jìn)行分析顯示，兩組rs7755基因多態(tài)性在基因型分布上無(wú)明顯差別，但是病變組G等位基因的頻率高于對(duì)照組（P＜0.05），G等位基因可能和早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變有關(guān);且GG基因型攜帶者的BMI水平明顯高于AA基因型和AG基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.13，P＜0.001);根據(jù)A基因

6、顯性遺傳模型分析顯示，GG基因型攜帶者的BMI水平明顯高于AA+AG基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.614，P＜0.001);另外，GG基因型攜帶者的血HDL-c水平明顯低于AA基因型和AG基因性攜帶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.34，P=0.08); GG基因型攜帶者的HDL-c水平明顯低于AA+AG基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.072，P＜0.001）;Logistic回歸分析顯示，在調(diào)整了性別、腦卒中、吸煙、DM

7、、HDL-c、TG、LDL-c后，GG或AG較AA有明顯的致早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變的作用，是早發(fā)三支CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.009)，且攜帶GG和/或GA基因型的患者是攜帶AA基因型患者患CHD風(fēng)險(xiǎn)的3.102倍;⑶對(duì)CD36基因座上的另一位點(diǎn)rs3211956SNP進(jìn)行分析顯示，病變組攜帶TT基因型的比率明顯大于攜帶GT基因型的比率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=8.045，P=0.018)，T等位基因頻率高于對(duì)照組，存在致動(dòng)脈粥樣硬化

8、的趨勢(shì)，且TT基因攜帶者的BMI水平明顯高于GG和GT基因型攜帶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.647，P=0.028);根據(jù)G基因顯性遺傳模型分析顯示，TT基因型攜帶者的BMI水平明顯高于GG+GT基因攜帶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T=2.101，p=0.037)，另外，在TT基因型組的冠脈三支病變比例高于GG+GT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=6.191，P=0.013);Logistic回歸分析顯示，在調(diào)整了性別、腦卒中、吸煙、糖尿病、高

9、密度脂蛋白膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇后，TT較GG和/或GT有明顯的致早發(fā)冠脈嚴(yán)重三支病變作用，是早發(fā)三支CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.027)，且攜帶TT基因型的患者是攜帶GG和/或GT基因型患者患CHD風(fēng)險(xiǎn)2.318倍。
　　 結(jié)論：①早發(fā)嚴(yán)重冠脈三支病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有男性、DM、高LDL-c血癥、低HDL-c血癥;②CD36基因座上的rs7755位點(diǎn)的SNP與血HDL-c和BMI水平有關(guān)，攜帶G等位基因的患者H