兔動脈粥樣硬化形成過程中血管平滑肌細(xì)胞CPT-1和GLUT-4的變化.pdf

1、動脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，曾有多種學(xué)說從不同角度來闡述。平滑肌細(xì)胞在動脈粥樣硬化形成過程中起到很重要的作用，平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移和分泌細(xì)胞外基質(zhì)是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的基本特征之一。動脈粥樣硬化時，血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖，向內(nèi)膜下遷移并攝取脂質(zhì)成為肌源性泡沫細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞要完成這些生物學(xué)行為必然伴有能量的消耗。我們推測動脈粥樣硬化形成過程中血管平滑肌細(xì)胞能量代謝發(fā)生了改變。本研究通過觀察血管壁糖代謝和脂代謝兩個關(guān)鍵酶表達(dá)的變化來

2、探討此問題。 目的：觀察高脂飲食復(fù)制的兔動脈粥樣硬化模型過程中第8、16、24周血管平滑肌細(xì)胞層堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶I(camitinepalmitoyltransferase-1，CPT-1)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(Glucose transporter-4，GUT-4)表達(dá)的變化，來探討動脈粥樣硬化形成過程中的血管平滑肌細(xì)胞能量代謝的變化情況，探討動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制。 方法：同批健康雄性新西蘭大白兔36只，隨機(jī)分成兩組，

3、每組18只，正常對照組給予普通飼料，模型組給予高脂飲食。在喂養(yǎng)的第8、16和24周，兩組兔子隨機(jī)各處死6只，進(jìn)行病理學(xué)形態(tài)學(xué)觀察主動脈組織學(xué)變化并進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)定量分析；生化法檢測血清總膽固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)；逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測定各組胸主動脈血管平滑肌層CPT-1mRNA和GUJT-4mRNA的表達(dá)；免疫組織化學(xué)法測定血管平滑肌CPT-1和GLUT-4的表達(dá)。 結(jié)果

4、：1.同正常對照組比較，各高脂組血清TC、TG和LDLC濃度升高(P<0.05)。2.HE染色提示高脂組血管內(nèi)膜(I)與中膜(M)厚度比值(I/M)、內(nèi)膜與中膜厚度之和(I+M)、內(nèi)膜與中膜面積比值(SUSM)隨喂養(yǎng)時間延長逐漸增高(P<0.05)。3.動脈粥樣硬化形成過程中16周和24周高脂組同對照組比較CPT-1 mRNA及蛋白表達(dá)明顯減,24周同16周比較也明顯減少(P<0.05)，GLUT-4 mRNA在16周和24周表達(dá)增多，