羰基應激與紅細胞衰老機制研究.pdf

1、脂質(zhì)過氧化和非酶糖基化作為體內(nèi)能量代謝過程中兩大必然發(fā)生的生化副反應，會產(chǎn)生一系列的活性羰基類物質(zhì)。這些活性羰基類物質(zhì)具有很高的生物活性，很容易與生物大分子的巰基和氨基發(fā)生反應，導致生物大分子的交聯(lián)。在血液中，這些活性羰基類物質(zhì)能攻擊血液中的許多生物大分子，如攻擊紅細胞膜蛋白，導致紅細胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。因而，有研究者認為：羰基應激造成的生物大分子的失修性損傷是導致機體衰老的重要原因。
　　 本學位論文研究工作分別從紅細胞體

2、外快速衰老(新鮮血液體外儲存)和紅細胞體內(nèi)衰老(不同年齡人群)兩個方面著手，探討羰基應激與紅細胞衰老的關系。
　　 與衰老過程中血液流變學改變類似，體外儲存血液的粘度會隨著儲存時間的延長逐漸上升，然而其具體生化機制仍不明了。為了探索這種粘度上升的機制，本文檢測了血液在儲存過程中活性羰基類物質(zhì)含量、硫醇含量、紅細胞膜蛋白羰基化程度以及蛋白質(zhì)熒光強度的變化。結(jié)果顯示：隨著血液體外儲存時間的延長，活性羰基類物質(zhì)含量與膜蛋白羰基化程度逐

3、漸增加，而硫醇水平與蛋白質(zhì)熒光強度逐漸降低。這些結(jié)果表明：隨著紅細胞體外儲存時間的延長，活性羰基類物質(zhì)的含量上升，它們很容易與血液中的生物大分子特別是紅細胞膜蛋白的巰基和氨基發(fā)生反應，引起蛋白交聯(lián)，進而使紅細胞的結(jié)構(gòu)改變，導致血液粘度增加。
　　 為了驗證體外試驗的結(jié)果，并進一步研究紅細胞衰老機制，本文對不同年齡人群新鮮血液進行了一系列檢測分析。首先對整體樣本血液中活性羰基類物質(zhì)、還原性硫醇以及部分樣本紅細胞膜蛋白羰基化程度進行

4、測定，結(jié)果與體外試驗一致：隨著年齡的增長，血液中活性羰基類物質(zhì)含量和紅細胞膜蛋白羰基化程度增加，而還原性硫醇水平逐漸下降。其次本文分析了同一人群的平均紅細胞血紅蛋白濃度、平均紅細胞血紅蛋白含量、血漿中主要的脂類代謝相關物質(zhì)與人紅細胞膜蛋白羰基化程度的關系。結(jié)果顯示：紅細胞膜蛋白羰基化程度與平均紅細胞血紅蛋白濃度及含量基本沒有相關性，與高密度脂蛋白存在一定負相關，而與甘油三酯含量、總膽固醇含量、總膽固醇/HDL均存在一定的正相關。這些結(jié)果