羰基應(yīng)激抑制紅耳龜?shù)哪X活動.pdf

1、導(dǎo)師印大中教授和Brunk教授于1995年提出了羰基毒化衰老學(xué)說。該學(xué)說指出在脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和非酶糖基化反應(yīng)中生成的具有反應(yīng)活性的共同中間產(chǎn)物——不飽和醛酮能通過羰．胺交聯(lián)反應(yīng)廣泛地、緩慢而不可修復(fù)地?fù)p傷生物體內(nèi)重要的大分子的功能，這就是衰老過程的本質(zhì)。同時，導(dǎo)師印大中教授清楚地認(rèn)識到在睡．醒循環(huán)過程中諸多扮演關(guān)鍵角色的神經(jīng)遞質(zhì)和激素都含有能與不飽和羰基發(fā)生反應(yīng)的胺基成分。在此基礎(chǔ)上，他進(jìn)一步推測可能在一天的活動中不斷累積的羰基物質(zhì)通過

2、羰一胺交聯(lián)反應(yīng)抑制了這些神經(jīng)遞質(zhì)和激素的作用，從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于相對的抑制狀態(tài)(神經(jīng)疲勞)，而睡眠過程則可能包含了中樞神經(jīng)系統(tǒng)有效清除毒性羰基的生化過程。如果腦內(nèi)的大量毒性羰基不能被充足的睡眠完全清除，它們將經(jīng)年累月地逐漸堆積，那么腦組織漸進(jìn)性的生理改變——腦老化和與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病將不可避免。本人研究生階段的主要工作就是設(shè)法為上述頗有吸引力的推想提供一些初步的實驗證據(jù)。 本人的研究工作分為兩個部分。由于嚙齒類動物

3、不太配合實驗，實驗采用性情溫和的龜類進(jìn)行。實驗中結(jié)合龜類的生理結(jié)構(gòu)特點采用椎管內(nèi)給藥(intrathecal．injection)的方式將丙二醛直接注入龜類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，避開了血腦屏障。考慮到龜腦具有極強(qiáng)的抗氧化功能，實驗中使用了高濃度的MDA。第一部分是監(jiān)測丙二醛(MDA)及麻醉劑(75％乙醇和1％戊巴比妥鈉)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性應(yīng)激的腦電波變化，之前弄清了實驗動物正常狀態(tài)下的腦電信號的規(guī)律。第二部分是檢測丙二醛急性應(yīng)激對龜腦內(nèi)神經(jīng)遞

4、質(zhì)的影響。 200mM MDA注入紅耳龜?shù)闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)誘導(dǎo)了腦電信號約一小時的顯著抑制，心率也顯著慢化，同時伴有類似疲勞的一些行為現(xiàn)象。20mM MDA也誘導(dǎo)了相似的結(jié)果但程度較200mM MDA弱。而2.0mM MDA沒有使腦電信號發(fā)生顯著性變化。75％的乙醇溶液和1％的戊巴比妥鈉鹽溶液也誘導(dǎo)了與MDA的相似的結(jié)果，但腦電信號被抑制的時間更長。HPLC分析表明在腦電變化最顯著．的時刻(給藥后35分鐘)GABA/Glu值出現(xiàn)顯著