乙肝病毒基因組BCP區(qū)、前C-C區(qū)變異及基因型對α-干擾素抗病毒治療的影響.pdf

1、目的： 探討乙型肝炎病毒BCP區(qū)、前C/C區(qū)變異及基因型對α-干擾素抗乙型肝炎病毒治療的影響。 方法： 選擇一項(xiàng)多中心臨床研究中的39例接受α-干擾素治療6個月的慢性乙型肝炎患者，利用聚合酶鏈反應(yīng)產(chǎn)物直接測序技術(shù)，檢測治療前患者血清中的乙型肝炎病毒基因組BCP區(qū)、前C/C區(qū)核苷酸序列，PCR-RFLP法測定HBV基因型，分析HBV基因變異及基因型對α-干擾素抗病毒治療的影響。 結(jié)果： 1、39例患

2、者α-干擾素治療前HBVDNA水平、ALT水平、年齡、性別在持續(xù)應(yīng)答組、復(fù)發(fā)組、無應(yīng)答組間無顯著性差異(P>0.05)。 2、8例(20.5％)檢出BCP雙變異。BCP雙變異者，治療結(jié)束時α-干擾素的應(yīng)答率及隨訪結(jié)束時的持續(xù)應(yīng)答率、復(fù)發(fā)率與無BCP雙變異者比較，無顯著性差異(P>0.05)。 3、8例(20.5％)檢出A1896變異，全部伴有C區(qū)淋巴細(xì)胞表位變異，其中1例(2.6％)同時具有BCP雙變異。A1896變異者

3、，治療結(jié)束時的應(yīng)答率(37.5％)與無A1896變異者(44％)比較，無顯著性差異(P>0.05)；隨訪結(jié)束時，持續(xù)應(yīng)答率(0％)低于無A1896變異者(38.7％)，復(fù)發(fā)率(37.5％)高于無A1896變異者(3.2％)，差異顯著(P<0.05)。A1896變異者，隨訪結(jié)束時的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率低于無A1896變異者，有顯著性差異(P<0.05)。 4、39例患者C區(qū)變異均不相同，AA5、AA27、AA

4、60、AA77、AA80、AA97、AA113、AA135等都是變異的熱點(diǎn)。C區(qū)有淋巴細(xì)胞表位變異者共32例(82.5％)，其中8例為持續(xù)應(yīng)答，4例為復(fù)發(fā)，20例無應(yīng)答。C區(qū)淋巴細(xì)胞表位變異者，治療結(jié)束時α-干擾素的應(yīng)答率及隨訪結(jié)束時的持續(xù)應(yīng)答率、復(fù)發(fā)率與無C區(qū)淋巴細(xì)胞表位變異者比較，無顯著性差異(P>0.05)。C區(qū)淋巴細(xì)胞表位變異數(shù)≥3個共8例(20.5％)，無人持續(xù)應(yīng)答，2人復(fù)發(fā)，6人無應(yīng)答。 5、15例檢出L60V變異(

5、38.5％)。L60V變異者，隨訪結(jié)束時的持續(xù)應(yīng)答率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率高于無L60V變異者，差異顯著(P＜0.05)。 6、14例檢出I97L變異(35.9％)。I97L變異者，治療結(jié)束時及隨訪結(jié)束時的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均高于無I97L變異者，差異顯著(P＜0.05)。 7、39例患者，B基因型29例(74.4％)、C基因型10例(25.6％)。隨訪結(jié)束時，B基因型ALT復(fù)常率顯著高于C基因型，

6、差異顯著(P＜0.05)。 8、不同基因型中，熱點(diǎn)變異BCP雙變異、A1896變異、L60V變異、I97L變異、AA66-85變異的發(fā)生率均無明顯差異(P＞0.05)。AA77-82變異在C基因型中檢出率高于B基因型，差異具有顯著性(P＜0.05)。 結(jié)論： 1、BCP雙變異對α-干擾素療效無明顯影響。 2、A1896變異對干擾素的近期應(yīng)答率無影響，但可能是引起復(fù)發(fā)的因素。 3、L60V及I97L