藥物小分子在超分子凝膠中擴散行為的研究.pdf

1、近年來，由小分子凝膠因子形成的超分子凝膠引起了廣泛關注，除了關注超分子凝膠的自組裝過程外，開發(fā)其潛在的應用也是研究熱點之一。超分子凝膠是凝膠因子在溶劑中通過自組裝形成的一種三維網(wǎng)絡結構的準固態(tài)物質(zhì)，作為藥物載體可有效實現(xiàn)藥物的控制釋放，且超分子凝膠生物相容性好、制備過程簡單，是一種很有潛力的新型藥物載體。
　　 本文以芐基山梨醇類衍生物為凝膠因子，1,2-丙二醇、聚乙二醇400（PEG400）為溶劑，制備新型藥物載體的超分子凝膠

2、體系；以水楊酸、甲巰咪唑、環(huán)丙沙星及5-氟尿嘧啶為模型藥物，研究藥物小分子在超分子凝膠中的擴散行為及與超分子凝膠的相互作用，所得結果如下：
　　 1.運用場發(fā)射掃描電鏡（FE-SEM）對超分子凝膠進行微觀形態(tài)分析，結果表明凝膠因子自組裝形成相互纏繞的纖維束網(wǎng)絡結構，這種三維網(wǎng)絡結構是實現(xiàn)藥物分子控制釋放的物質(zhì)基礎。落球法實驗表明超分子凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度隨凝膠因子質(zhì)量分數(shù)的增加而提高。
　　 2.溫度、介質(zhì)極性及凝膠因子質(zhì)量

3、分數(shù)、形成超分子凝膠的溶劑種類等因素對藥物分子的擴散行為有重要影響。結果表明，溫度升高、介質(zhì)極性增大，藥物分子擴散速率隨之增加，累計釋放百分數(shù)增加；凝膠因子質(zhì)量分數(shù)越大、形成超分子凝膠的溶劑黏度越高，藥物分子表現(xiàn)較小的擴散速率，累計釋放百分數(shù)也隨之下降。結果還表明藥物分子在超分子凝膠中的擴散行為受藥物分子結構及凝膠因子結構的影響。
　　 3.采用紫外差譜法研究了水楊酸、環(huán)丙沙星、5-氟尿嘧啶作為客體分子與超分子凝膠的主客體相互作

4、用。結果表明，與水楊酸相比，分子結構上帶有電負性大的 F元素的環(huán)丙沙星、5-氟尿嘧啶（5-Fu）最大吸收波長紅移幅度較大，它們與超分子凝膠之間存在更強的相互作用。通過改變客體分子與主體分子（凝膠因子）的比例可改變它們之間的相互作用的程度，發(fā)現(xiàn)當5-Fu與凝膠因子物質(zhì)量比超過1∶1時，其最大吸收峰分裂成兩個峰：其中位于高波數(shù)的峰強度及波數(shù)不再變化，另一低波數(shù)峰吸光度則隨5-Fu 物質(zhì)量增加而增加并紅移，表明隨著客體分子比例的增加，5-Fu