小分子水凝膠用作紫杉醇藥物載體的研究.pdf

1、對(duì)于癌癥患者來說，目前最有效的方法仍然是化療。通?；颊咴诨熎陂g必須使用如紫杉醇與順鉑類抗癌藥物，然而，此類藥物也有一定弊端，比如水溶性差、會(huì)產(chǎn)生副作用等?，F(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)了多種藥物載體以克服這類缺點(diǎn)。由于小分子水凝膠對(duì)藥物具有高負(fù)載量，其最近作為一種新型的載體用于穩(wěn)定釋放不同的藥物而被廣泛研究。
　　 小分子水凝膠由于生物相容性好、易降解等優(yōu)點(diǎn)，研究基于抗癌藥物的小分子水凝膠作為一種臨床應(yīng)用的藥物輸送體系已成為近幾年的研究熱點(diǎn)。本

2、論文主要研究的是基于抗癌藥物紫杉醇的多肽小分子水凝膠。
　　 本論文第一部分涉及一種連接兩種功能互補(bǔ)的抗癌藥物的多肽小分子水凝膠的合成及表征。前體分子序列為Dex-FFFK(taxo1)E-ss-EE，利用多肽固相合成方法合成，其中地塞米松(Dexamethasone，Dex)為抗炎藥物，紫杉醇(taxo1)為抗癌藥物。此前體分子的二硫鍵可在還原劑作用下發(fā)生斷裂，疏水端自組裝形成水凝膠，親水端游離。我們利用質(zhì)譜、核磁、透射電鏡、

3、流變測(cè)試等方法對(duì)這種小分子水凝膠體系進(jìn)行了定性、外貌、力學(xué)、藥物釋放等化學(xué)表征，同時(shí)也利用MTT方法對(duì)合成中間體、成膠前體分子、成膠因子對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的殺傷作用進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果顯示這種基于紫杉醇的小分子水凝膠在成膠前后都具有與紫杉醇相當(dāng)?shù)乃幮?。而且，此多肽序列還可作為骨架連接其他的抗癌藥物(10-羥基喜樹堿(10-hydroxy Camptothecin，HCPT)，還原劑作用也可形成小分子水凝膠，而且成膠前體分子及成膠因子對(duì)肝癌

4、細(xì)胞仍具有殺傷能力。
　　 本論文第二部分涉及對(duì)一種小分子水凝膠進(jìn)行生物評(píng)價(jià)，合成部分由其他同學(xué)完成。這個(gè)小分子序列為Nap-GFFYp-NMe，可被堿性磷酸酶催化形成水凝膠，成膠因子比較疏水，因此形成的水凝膠比較穩(wěn)定；最低成膠濃度比較低，對(duì)生物的毒性較小。本論文主要通過放射性標(biāo)記示蹤實(shí)驗(yàn)、皮下注射組織學(xué)切片染色實(shí)驗(yàn)和皮下注射對(duì)小鼠體重影響實(shí)驗(yàn)反映此小分子水凝膠的毒性。放射性標(biāo)記實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，此小分子水凝膠在小鼠皮下21天可基本降解

5、完全；HE染色觀察到皮下注射的炎癥反應(yīng)并不強(qiáng)烈；對(duì)小鼠體重的影響與正常小鼠相比沒有區(qū)別。這些結(jié)果說明，Nap-GFFYp-NMe小分子形成的水凝膠生物相容性比較好、體內(nèi)可降解，有望作為一種體內(nèi)應(yīng)用的小分子水凝膠包裹抗癌藥物原位注射到腫瘤組織或周圍組織，達(dá)到消除腫瘤殘余組織、防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的效果。
　　 為了提高抗癌藥物的效率同時(shí)降低副作用，研究更為安全有效的藥物輸送體系顯得尤為重要。連接或包裹抗癌藥物的可注射小分子水凝膠由于可在