H-1152降眼壓治療青光眼的實驗研究.pdf

1、南華大學碩士學位論文H1152降眼壓治療青光眼的實驗研究姓名：邱敬華申請學位級別：碩士專業(yè)：臨床醫(yī)學眼科指導教師：劉旭陽200705014摘要目的:研究H1152對兔眼壓的影響，觀察眼部的副作用研究H1152對培養(yǎng)的人小梁細胞形態(tài)、細胞骨架以及局部黏附的影響探討可能的機制。方法:采用H1152(10mM)給兔局部點眼觀察兔用藥前后眼壓變化，并用透射電鏡觀察兔眼小梁組織超微結構變化；H1152(20M)作用于體外培養(yǎng)的人眼小梁細胞，觀察小

2、梁細胞形態(tài)、肌動蛋白和粘著斑蛋白的變化情況以及去除藥物影響后這些觀察指標的變化情況。結果：動物實驗證實實驗眼較對照眼眼壓有明顯差異的下降（n=6p＜0.05）無明顯眼部副作用；培養(yǎng)的小梁細胞在H1152作用下出現形態(tài)上的改變包括細胞皺縮形態(tài)不規(guī)則細胞外空隙增大，細胞間連接疏松；免疫熒光染色肌動蛋白和陽性粘著斑蛋白染色減少細胞內的分布狀況發(fā)生改變；去除H1152作用后換新鮮培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)，細胞形態(tài)、肌動蛋白和粘著斑蛋白變化逐漸恢復，24h

3、基本恢復正常。光鏡下未見有明顯組織結構變化電鏡下可見細胞回縮趨向于變圓，細胞之間連接細胞和細胞外基質（ECM）之間連接減少細胞外基質減少。結論:H1152具有降低兔正常眼壓的能力最大效應出現在點藥后2～3h左右，眼壓在24h左右基本恢復正常。H1152可以減少肌動蛋白和粘著斑蛋白在細胞內的分布狀況以及它們的數量進而影響細胞骨架﹑細胞之間黏附﹑細胞與ECM之間黏附的形成。H1152降低眼壓可能的機制是通過抑制Rho激酶活性干擾其后的信號通