糖原合成酶激酶-3β基因多態(tài)性、生活事件與重性抑郁障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　重性抑郁障礙(MDD)是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性精神疾病，嚴重的危害人類健康。近年來病因?qū)W研究證實MDD發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素密切相關(guān)，但其發(fā)病機理復(fù)雜，至今尚未完全闡明。糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是調(diào)節(jié)神經(jīng)生長與神經(jīng)可塑性的重要因素，研究顯示GSK-3β在MDD的病理生理和抗抑郁作用機制上發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討GSK-3β基因多態(tài)性與MDD發(fā)病、嚴重程度以及臨床癥狀之間的關(guān)系，分析GSK-3β基因型和生活事

2、件交互作用對MDD發(fā)病的影響，為其病理生理機制提供新的理論依據(jù)。
　　方法:
　　采用病例-對照研究方法，嚴格按照DSM-Ⅳ診斷標準，選取500例MDD患者和550例與之性別、年齡相匹配的正常對照作為研究對象。選用HAMD-17評定抑郁的嚴重程度，同時采用生活事件量表(LES)對兩組的生活事件進行評定。實驗中抽取被試外周靜脈全血，提取基因組DNA，采用限制性片段長度多態(tài)性-聚合酶鏈反應(yīng)(RFLP-PCR)技術(shù)對GSK-3β基

3、因上的rs334558單核苷酸多態(tài)性進行分型。運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.GSK-3β基因rs334558位點基因型有CC、CT、TT三種多態(tài)性。經(jīng)擬和優(yōu)度x2檢驗，病例組和對照組各基因型觀察值與期望值間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，符合Hardy-Weinberg定律。
　　2.病例組和對照組GSK-3β基因rs334558位點基因型和等位基因分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0

4、.05）。按性別進行分層，結(jié)果顯示基因型和等位基因的分布在女性中有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而在男性中差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。僅在女性中，CC基因型與TT基因型存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P＜0.05，OR=0.528，95％CI為0.323～0.861)，CC基因型是MDD發(fā)病的保護性因素;T等位基因與C等位基因之間也存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P＜0.05，OR=1.363，95％CI為1.100～1.688)，攜帶T等位基因患MDD的危險是C

5、等位基因的1.363倍。
　　3.分析GSK-3β基因rs334558位點不同基因型在人口學(xué)資料包括性別、婚姻、家族史、年齡、首發(fā)年齡上的分布，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.GSK-3β基因rs334558位點不同基因型在HAMD量表“精神性焦慮”這一條目上的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而在其余條目及HAMD總分、遲滯因子、睡眠因子、焦慮/軀體化因子、Maier癥狀因子、核心因子的評分中差異均無統(tǒng)計學(xué)

6、意義（P＞0.05）。
　　5.病例組LES總分高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對病例組不同基因型的LES總分進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。根據(jù)HAMD總分將病例組分為輕中度抑郁組和重度抑郁組，重度抑郁組LES總分明顯高于輕中度抑郁組(P＜0.05)。
　　6.多因素Logistic回歸模型分析顯示生活事件、基因型之間不存在和MDD的發(fā)病相關(guān)的交互作用（P＞0.05）。
　　結(jié)論:

7、>　　1.GSK-3β基因rs334558位點多態(tài)性在MDD的發(fā)生過程中可能存在性別特異性，僅在女性患者中基因型和等位基因的分布存在統(tǒng)計學(xué)差異，因此推測該基因多態(tài)性可能與中國天津地區(qū)女性人群MDD的發(fā)病有關(guān)，CC基因型可能降低MDD發(fā)生的危險性，攜帶T等位基因可能增加MDD發(fā)生的危險性。
　　2.GSK-3β基因rs334558位點的基因型分布與MDD患者的性別、婚姻、家族史、年齡、首發(fā)年齡等一般資料無關(guān)。
　　3.GSK-

8、3β基因rs334558位點基因多態(tài)性對MDD的抑郁嚴重程度、遲滯癥狀、睡眠、焦慮/軀體化癥狀、Maier癥狀、核心癥狀等均無影響，但可能與MDD的精神性焦慮癥狀有關(guān)聯(lián)。
　　4.生活事件可能是MDD發(fā)病的一個危險因素，MDD患者在發(fā)病前比正常對照經(jīng)歷更多的生活事件，且生活事件能夠增加MDD的嚴重程度，生活事件越嚴重，患者的抑郁程度越嚴重。
　　5.基因-環(huán)境交互作用的研究發(fā)現(xiàn)，GSK-3β基因rs334558位點不同基因型