神經(jīng)節(jié)苷脂Gdla對MMP-9在不同細(xì)胞類型中的調(diào)控作用.pdf

1、已證明在FBJ細(xì)胞中，外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂GD1a負(fù)調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，而對MMP-2的表達(dá)無影響。為了進(jìn)一步的闡明GD1a和MMP-9的關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)檢測了其它細(xì)胞系，首先在沉默了GM3合成酶St3ga15和GD1a合成酶St3ga12的Lewis細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)顯著的增加，這說明了GM3或GD1a能夠抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)。因此，在不同的細(xì)胞系中，加入外源GD1a，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠肺癌Lewis細(xì)胞、人子

2、宮頸癌HeLa細(xì)胞、人單核THP-1細(xì)胞中，外源性GD1a能夠抑制MMP-9的表達(dá)，但對MMP-2無影響，這和FBJ細(xì)胞中的結(jié)果類似。然而，在小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16中，外源性GD1a能夠促進(jìn)MMP-9的表達(dá)。這說明在不同的細(xì)胞中，神經(jīng)節(jié)苷脂GD1a對MMP-9具有不同的調(diào)控作用。為了闡明GD1a對MMP-9的調(diào)控途徑，比較了小鼠Lewis細(xì)胞和小鼠B16細(xì)胞。
　　 通過HPTLC分析，在小鼠黑色素瘤B16細(xì)胞中，不含有內(nèi)源性的

3、GD1a，但在Lewis細(xì)胞中，含有GD1a。通過酶譜法分析，發(fā)現(xiàn)和B16細(xì)胞比較，在Lewis細(xì)胞中能分泌更多的基質(zhì)金屬蛋白酶。因此，假想在這兩株細(xì)胞中，神經(jīng)節(jié)苷脂通過不同的途徑來調(diào)節(jié)MMP-9的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在B16細(xì)胞中，GD1a通過caveolae介導(dǎo)信號傳遞，并且主要通過ERK促進(jìn)MMP-9的表達(dá)：而在Lewis細(xì)胞中，GD1a不通過caveolae介導(dǎo)信號傳遞，但部分通過p38，ERK和JNK抑制MMP-9表達(dá)。同時(shí)，檢