四氫異喹啉類單胺氧化酶抑制劑的合成及其活性研究.pdf

1、單胺氧化酶(Monoamine oxidase，MAO)是生物體內(nèi)一種十分重要的酶，其作用是氧化代謝腦和周圍神經(jīng)組織中一些單胺類物質(zhì)。根據(jù)酶對(duì)底物選擇性的不同，MAO可分為MAO-A和MAO-B兩種。當(dāng)MAO活性異常時(shí)，能加速氧化腦內(nèi)的一些單胺類物質(zhì)，可致神經(jīng)系統(tǒng)疾病。根據(jù)作用特點(diǎn)，MAO抑制藥物可分為非選擇性MAO抑制藥物、MAO-A抑制藥物和MAO-B抑制藥物三類。其中，MAO-A抑制藥物應(yīng)能可逆且選擇性地抑制MAO-A的活性，主要

2、用于治療抑郁癥;MAO-B抑制藥物應(yīng)能抑制MAO-B，用于治療帕金森病和阿爾茨海默氏病。為此，本文設(shè)計(jì)合成了含四氫異喹啉結(jié)構(gòu)的單胺氧化酶抑制劑（Monoamine oxidase inhibitors，MAOIs），并進(jìn)行了抑制MAO活性研究，其主要研究工作及其結(jié)果如下:
　　1.本文以苯乙胺和氯乙酰氯為起始原料，經(jīng)酰、烷基化、環(huán)合、肼解還原制得藥物重要中間體1-氨甲基四氫異喹啉鹽酸鹽(1-Amino-methyl-1，2，3，4

3、-tetrahy-droisoquinoline，ATIQ)，其總收率為53.4％，是文獻(xiàn)收率(36.2％)的1.5倍。該合成路線具有操作簡(jiǎn)便、條件溫和、原料廉價(jià)易得以及綠色環(huán)保等特點(diǎn)。
　　2.制備化合物3時(shí)，采用P2O5作為脫水劑替代了易揮發(fā)且刺激性強(qiáng)的三氯氧磷，使收率穩(wěn)定在85％左右，并且簡(jiǎn)化了后處理。
　　3.制備化合4時(shí)，采用“一鍋煮”法，簡(jiǎn)化了操作，收率可達(dá)70％，比文獻(xiàn)（收率48.3％）提高了近20％。