AhR信號通路參與胃癌發(fā)生發(fā)展的機制研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文AhR信號通路參與胃癌發(fā)生發(fā)展的機制研究姓名：彭鐵立申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：陳旻湖20090520博士學(xué)位論文AhR信號通路參與胃癌發(fā)生發(fā)展的機制研究中的作用并初步探討其相關(guān)機制，最后用AhR特異性激動劑2，3，7，8四氯代苯并二嗯英(2，3，7，8一TetrachlorodibenzoP—dioxinTCDD)處理胃癌細(xì)胞，探討AhR激動劑對胃癌細(xì)胞生長的影響。本研究分為三部分：第一部分AhR在胃癌

2、、癌旁正常組織及胃癌細(xì)胞株中的表達(dá)第二部分AhR通過cJun介導(dǎo)調(diào)節(jié)MMP9的表達(dá)并促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移第三部分AhR激動劑對胃癌細(xì)胞生長的影響第一部分AhR在胃癌、癌旁正常組織及胃癌細(xì)胞株中的表達(dá)目的：通過對胃癌組織和細(xì)胞中AhR表達(dá)的研究，探討AhR與胃癌發(fā)生之間可能存在的關(guān)系。方法：首先采用免疫組化(immunohistochemistryIHC)方法研究39例胃癌組織及其相應(yīng)癌旁正常組織中AhR蛋白的表達(dá)分布及核轉(zhuǎn)位情況，然

3、后用Westemblot、RTPCR和realtimeRTPCR法進(jìn)一步檢測胃癌和癌旁正常組織中AhR蛋白和mRNA的表達(dá)，最后用Westemblot、RTPCR和realtimeRTPCR法檢測五株胃癌細(xì)胞中AhR蛋白和mRNA的表達(dá)。結(jié)果：IHC結(jié)果顯示，AhR主要在胃組織上皮細(xì)胞胞核表達(dá)，部分細(xì)胞在胞漿中也有弱的表達(dá)；AhR在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為8974％，明顯高于其相應(yīng)癌旁正常組織4872％(PO01)；AhR在胃癌組織中的

4、表達(dá)水平也明顯高于其相應(yīng)癌旁正常組織俾O01)；胃癌組織中AhR的核轉(zhuǎn)位率為8718％，明顯高于其相應(yīng)癌旁正常組織的2051％fP001)；胃癌組織中AhR的核表達(dá)水平也明顯高于其相應(yīng)癌旁正常組織(P001)。Westemblot結(jié)果顯示，胃癌組織中AhR蛋白的表達(dá)水平明顯高于其相應(yīng)癌旁正常組織(PO01)。RTPCR結(jié)果顯示，AhRmRNA的表達(dá)水平與蛋白表達(dá)水平基本一致，AhRmRNA在胃癌組織中的陽性表達(dá)率為9231％(36／39