替普瑞酮對(duì)大鼠酒精誘導(dǎo)胃粘膜損傷的保護(hù)作用.pdf

1、背景:
　　 隨著人們生活水平的提高，酒精的消耗量已逐漸提高，嗜酒人群的范圍也逐步增大，酒精對(duì)人體各器官的損害日益引起重視。肝臟是酒精代謝的主要器官，胃腸道也參與了酒精代謝。酒精中含有的乙醇分子既有疏水性的巰基，又有親水性的羥基，可以破壞胃粘膜的防御系統(tǒng)，使胃腸粘膜極易遭受胃酸、各類消化酶、膽汁等的侵襲，引起粘膜組織水腫、糜爛，甚至出血、壞死;另外，高濃度的乙醇對(duì)胃粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用，可直接引起粘膜上皮細(xì)胞變性壞死。大量或長(zhǎng)期

2、飲酒可以造成胃粘膜的急性或慢性損傷，臨床上常引起急性胃炎或慢性胃炎。替普瑞酮作為萜烯類胃粘膜保護(hù)劑，是一種具備良好理化特性的粘膜保護(hù)制劑，已經(jīng)在急、慢性胃炎的治療、改善潰瘍愈合質(zhì)量等臨床應(yīng)用上初步得到了驗(yàn)證。
　　 目的:
　　 通過建立大鼠酒精誘導(dǎo)胃粘膜損傷的模型，研究替普瑞酮對(duì)酒精誘導(dǎo)胃粘膜損傷的保護(hù)作用。
　　 材料與方法:
　　 100只雄性SD大鼠隨機(jī)分為生理鹽水組、酒精組、低劑量替普瑞酮組、高

3、劑量替普瑞酮組、硫糖鋁組，每組20只。采用乙醇灌胃制備酒精誘導(dǎo)胃粘膜損傷模型，在酒精灌胃前1小時(shí)，各組分別先灌入生理鹽水、硫糖鋁、56°酒精和低高劑量的替普瑞酮。各組用藥4周后，采用光鏡、電鏡觀察胃粘膜的病理變化，計(jì)算潰瘍指數(shù)、胃粘膜組織學(xué)損傷指數(shù)，放射免疫法檢查血漿內(nèi)皮素1(ET1)和胃粘膜前列腺素E2(PGE2)，硝酸還原酶法檢查血清一氧化氮(NO)含量。
　　 結(jié)果:
　　 1、酒精組:胃粘膜大體觀察見胃粘膜糜爛及

4、潰瘍，大鼠潰瘍指數(shù)中位數(shù)為12.0，組織學(xué)損傷指數(shù)中位數(shù)為4.5，明顯高于生理鹽水組（均為0，均P＜0.01）;血漿內(nèi)皮素1水平為74.65pg/ml±8.84 pg/ml，高于生理鹽水組(52.19pg/ml±2.82pg/ml，P＜0.01);血漿NO水平（17.6umol/l±3.37umol/l）低于生理鹽水組（30.20umol/1±2.39umol/1，P＜0.05）;胃粘膜PGE2水平（163.2pg/mg±8.84pg/

5、mg）低于生理鹽水組（298.7pg/mg±9.28pg/mg，P＜0.05）。
　　 2、低、高劑量替普瑞酮組:潰瘍指數(shù)中位數(shù)分別3.5，3.0，均明顯低于酒精組（均P＜0.01）;組織學(xué)損傷指數(shù)中位數(shù)分別為2.5，2.0，均低于酒精組(均P＜0.05)，內(nèi)皮素1水平為35.98pg/ml±4.78pg/ml，26.87pg/ml±4.87pg/ml，均明顯低于酒精組(P＜0.05); NO水平分別為50.60umol/l±1

6、0.68umol/l，69.10umol/l±9.56umol/l，均明顯高于酒精組(P＜0.05)。胃粘膜PGE2分別為205.7pg/mg±10.39pg/mg，265.5pg/mg±13.39pg/mg，均高于酒精組(P＜0.05)。
　　 3、硫糖鋁組:胃粘膜大體觀察見散在糜爛、出血病灶，較酒精組較少，潰瘍指數(shù)中位數(shù)分別4.0，低于酒精組(P＜0.01);組織學(xué)損傷指數(shù)中位數(shù)分別為2.7，低于酒精組（均P＜0.05），內(nèi)

7、皮素1水平為37.57pg/ml±3.87pg/ml，低于酒精組(P＜0.01);NO水平分別為52.39umol/l±6.54umol/l，高于酒精組（P＜0.05）。胃粘膜PGE2分別為202.8pg/mg±5.37pg/mg，高于酒精組（P＜0.05）。
　　 4、替普瑞酮能有效降低潰瘍指數(shù)、組織學(xué)損傷指數(shù)和內(nèi)皮素1水平，而同時(shí)能提高血清NO、胃粘膜PGE2水平。比較替普瑞酮組與硫糖鋁組，盡管兩組之間的結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)差異，但