咪喹莫特對人皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL-1細(xì)胞株作用機(jī)制的研究.pdf

1、皮膚鱗狀細(xì)胞癌是起源于角質(zhì)形成細(xì)胞或附屬器鱗狀上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，是最常見的皮膚惡性腫瘤之一，其發(fā)病率約占全部非黑素性皮膚細(xì)胞癌的20％。隨著Mohs'手術(shù)的應(yīng)用和推廣，絕大部分皮膚鱗癌的治療可取得較好的效果，但對于某些不適于接受皮膚外科治療，如非典型的皮膚癌前病變、損害發(fā)生于外陰等特殊部位、皮損數(shù)量較多面積較大者，或者術(shù)后需要預(yù)防復(fù)發(fā)的病例，選擇適當(dāng)有效的外用藥物進(jìn)行局部治療便顯得非常重要。 咪喹莫特是一種非核苷類異環(huán)咪唑喹啉

2、胺類藥物，臨床研究證實(shí)其外用制劑具有顯著的抗皮膚腫瘤活性。美國FDA已批準(zhǔn)將咪喹莫特用于日光性角化和基底細(xì)胞癌的治療。有關(guān)咪喹莫特抗癌作用的具體機(jī)制仍不十分明了，一般認(rèn)為，咪喹莫特主要是通過與免疫相關(guān)細(xì)胞表面的Toll樣受體結(jié)合、促進(jìn)IFN-α、TNF-α、IL-12等多種前炎癥細(xì)胞因子的分泌，進(jìn)而激活天然與獲得性免疫反應(yīng)的方式發(fā)揮抗癌作用；進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，咪喹莫特尚能選擇性的抑制某些皮膚腫瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，提示增殖抑制和誘導(dǎo)

3、凋亡可能是評價咪喹莫特抗腫瘤作用的重要指標(biāo)和機(jī)制。 本實(shí)驗(yàn)以人皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL-1細(xì)胞株為靶細(xì)胞，觀察不同濃度的咪喹莫特對SCL-1細(xì)胞的增殖抑制作用和凋亡誘導(dǎo)作用，在掌握藥物作用前后SCL-1細(xì)胞Fas、bcl-2、hTERT、C-Myc基因表達(dá)變化的基礎(chǔ)上，分析咪喹莫特誘導(dǎo)皮膚鱗癌細(xì)胞凋亡和降低其端粒酶活性的機(jī)制以及兩者間的聯(lián)系，為臨床應(yīng)用咪喹莫特治療皮膚鱗狀細(xì)胞癌提供有價值的依據(jù)。 研究表明: 1、咪喹

4、莫特可抑制體外培養(yǎng)的人皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL-1細(xì)胞株增殖并誘導(dǎo)其凋亡，且在一定范圍內(nèi)呈時間濃度依賴性。 2、咪喹莫特可使體外培養(yǎng)的人皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL-1細(xì)胞株bcl-2 mRNA及蛋白的表達(dá)水平下調(diào)，F(xiàn)as mRNA及蛋白的表達(dá)水平上調(diào)，并在一定范圍內(nèi)呈濃度依賴性。 3、咪喹莫特可使體外培養(yǎng)的人皮膚鱗狀細(xì)胞癌SCL-1細(xì)胞株hTERT mRNA及蛋白的表達(dá)水平下調(diào)，且SCL-1細(xì)胞凋亡程度與hTERT表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)