黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在家兔體內(nèi)的腦靶向性研究.pdf

1、[目的]考察黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔體內(nèi)血漿及腦脊液中的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，并對(duì)其腦靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 [方法]論文的第一部分通過(guò)小腦延髓池注射埃希氏大腸桿菌菌液建立家兔細(xì)菌性腦膜炎模型。 論文的第二部分采用高效液相色譜法測(cè)定黃芩苷在血漿中的濃度，比較黃芩苷游離藥物與黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔血漿中的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)。實(shí)驗(yàn)共采用24只家兔，分為四組。其中兩組為正常生理組，分別注射黃芩苷游離藥物溶液和黃芩

2、苷固體脂質(zhì)納米粒；其余兩組為腦膜炎模型組，分別注射黃芩苷游離藥物溶液和黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒。黃芩苷劑量均為12.5 mg·kg-1。采用秩和檢驗(yàn)對(duì)游離黃芩苷和黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及模型家兔血漿中的濃度進(jìn)行比較。采用DAS2.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)家兔血藥濃度一時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 論文的第三部分采用高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定黃芩苷在腦脊液中的濃度，比較黃芩苷游離藥物與黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔腦脊液中的藥

3、動(dòng)學(xué)性質(zhì)，數(shù)據(jù)處理方法同論文第二部分。根據(jù)血漿及腦脊液中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以峰濃度比Ce，靶向效率te，相對(duì)攝取率re，總靶向效率TEc，相對(duì)總靶向效率RTEc為靶向指標(biāo)，對(duì)黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔體內(nèi)的腦靶向性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 [結(jié)果]所建立的家兔細(xì)菌性腦膜炎模型的制作方法穩(wěn)定可行。黃芩苷在正常家兔血漿中呈二室模型分布，致炎后呈三室模型；在正常及腦膜炎模型家兔腦脊液中均呈二室模型分布。與黃芩苷游離藥物溶液比較，對(duì)于正常

4、家兔，黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在家兔腦脊液中峰濃度比Ce為0.939，靶向效率te為0.00062，相對(duì)攝取率re為1.182，總靶向效率TEc為0.062％，相對(duì)總靶向效率RTEc為-82.28％；致炎后，黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在家兔腦脊液中的峰濃度比Ce為3.955，靶向效率te為0.012，相對(duì)攝取率re為3.729，總靶向效率TEc為1.23％，相對(duì)總靶向效率RTEc為73.24％。 [結(jié)論]對(duì)于正常家兔，黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒