腹側(cè)蒼白球毀損術(shù)治療帕金森病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:應(yīng)用微電極核團(tuán)毀損術(shù)毀損帕金森病(Parkinson's Disease,PD)大鼠的腹側(cè)蒼白球(ventral pallidum,VP),觀察其旋轉(zhuǎn)行為的變化,檢測(cè)術(shù)后腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的改變及相應(yīng)腦區(qū)的形態(tài)變化,以探討"細(xì)胞刀"治療PD療效和可能機(jī)制.研究方法:成年SD大鼠120只,雌雄不拘,體重200~300g.借助腦立體定位儀,用微量注射器向左側(cè)黑質(zhì)致密部(Substantia Nigra pars Compact,SN

2、c)和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(Ventral Tegmental Area,VTA)注射6-OHDA溶液,術(shù)后向大鼠腹腔內(nèi)注射阿樸嗎啡(apomorphine,APO)誘發(fā)動(dòng)物向右側(cè)旋轉(zhuǎn),制備PD模型.篩選出合格的模型,行微電極直流電VP核毀損術(shù),毀損后每周進(jìn)行一次阿樸嗎啡腹腔注射誘導(dǎo)并記錄其旋轉(zhuǎn)行為,對(duì)比其VP毀損前后旋轉(zhuǎn)行為變化.并分別在術(shù)后1周、2周、4周、8周處死,用HE和Caspase-3免疫組織化學(xué)染色,觀察毀損前后VP區(qū)細(xì)胞壞死及

3、凋亡情況;TH和NADPH-d染色觀察TH陽(yáng)性神經(jīng)元和NOS神經(jīng)元的變化;通過(guò)高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)觀察毀損后不同時(shí)間點(diǎn)相關(guān)腦區(qū)氨基酸類(lèi)和單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的變化情況.結(jié)論:1.VP毀損術(shù)對(duì)PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為有明顯的改善作用.2.VP毀損后對(duì)PD大鼠紋狀體內(nèi)DA含量顯著下降,而氨基酸在毀損后第二周時(shí)達(dá)高峰,以后逐漸下降,到兩個(gè)月時(shí)仍舊高于未毀損組.3.微電極核團(tuán)