細(xì)胞移植治療帕金森病相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、帕金森病(Parkinson's disease,PD)是常發(fā)生于中年以上,以震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩為主要臨床癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,病因迄今不明.病理主要是黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路發(fā)生變性:紋狀體中多巴胺缺失,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失,伴發(fā)黑質(zhì)Lewy體變性等.因此移植健康的多巴胺能細(xì)胞可能是一個較理想的治療方法.該實(shí)驗(yàn)分別嘗試移植胚胎組織、中腦前體細(xì)胞和干細(xì)胞進(jìn)行系列研究,觀察療效.第一部分 大鼠帕金森病模型的建立以及E14腹側(cè)中腦細(xì)胞

2、的試驗(yàn)性移植;目的:建立合適的大鼠帕金森病模型,并試驗(yàn)性移植E14胚胎腹側(cè)中腦細(xì)胞.結(jié)論:6-OHDA注射入大鼠內(nèi)側(cè)前腦束后可以產(chǎn)生較為滿意的帕金森病模型.胎齡14天的胎鼠腹側(cè)中腦細(xì)胞移植后能使大鼠出現(xiàn)功能改善.所有這些模型、方法、技術(shù)等均為以后的實(shí)驗(yàn)奠定了良好基礎(chǔ).第二部分 E12胎鼠腹側(cè)中腦多巴胺能前體細(xì)胞的體外培養(yǎng)和試驗(yàn)性移植;目的:體外擴(kuò)增來自E12胎鼠腹側(cè)中腦前體細(xì)胞,誘導(dǎo)分化后進(jìn)行試驗(yàn)性移植,觀察療效.結(jié)論:體外擴(kuò)增并誘導(dǎo)分

3、化E12胎鼠腹側(cè)中腦前體細(xì)胞后細(xì)胞總數(shù)明顯增多,能得到較多的多巴胺能神經(jīng)元.但中腦前體細(xì)胞誘導(dǎo)分化2天后移植未見明顯療效.這引出了E12神經(jīng)前體細(xì)胞是否是適合培養(yǎng)并移植的最佳材料的疑問,以及何時是最佳移植時機(jī)的疑問.第三部分 不同胚齡的胎鼠腹側(cè)中腦前體細(xì)胞的體外培養(yǎng)以及不同分化時間點(diǎn)傳代情況的比較;目的:研究適于取材培養(yǎng)的最佳胎齡并推測最佳移植時機(jī).結(jié)論:E11胚胎為最佳取材對象;在誘導(dǎo)分化0天和1天時收獲細(xì)胞進(jìn)行體內(nèi)移植實(shí)驗(yàn)效果可能較