MRI對于索拉非尼治療大鼠肝癌的效果評估.pdf

1、第一部分:大鼠肝癌的MRI彌散，動態(tài)增強(qiáng)成像的初步研究
　　 目的:造大鼠肝癌模型，行MRI成像，包括DWI及動態(tài)增強(qiáng)掃描。選擇DWI序列的最佳b值，對比分析兩種造影劑的增強(qiáng)效果。
　　 材料及方法:Wistar大鼠，雄性，移植法造肝癌模型。隨機(jī)分為釓塞酸二鈉組（A組）及釓特酸葡胺組（B組），行MRI掃描，包括T1W1-SE，T2W1-SE，擴(kuò)散加權(quán)成像（Diffusion-weightedimaging，DWI），動態(tài)

2、增強(qiáng)掃描。b值選擇50，100，150，400，600，800，1000s/mm2。增強(qiáng)掃描包括注射造影劑后的動態(tài)增強(qiáng)及肝膽期(20min)。測量各個b值下肝實質(zhì)及腫塊的信號值及ADC值，計算腫瘤肝實質(zhì)的對比噪聲比(CNR)和ADC比值。掃描結(jié)束后隨機(jī)選取3只大鼠，處死，取腫瘤組織，行病理HE染色。測量動態(tài)增強(qiáng)掃描肝實質(zhì)及腫瘤組織的信號值及噪聲，計算并比較兩種造影劑在平掃、達(dá)峰值時、肝膽期的相對強(qiáng)化率和對比噪聲比。
　　 結(jié)果:

3、①45只大鼠中43只建模成功，可見肝臟中類圓形腫塊，最大直徑的平均值為1.04cm±0.32cm。腫塊在T2W1序列呈高信號，T1W1序列呈低信號，信號均勻，邊界清晰，未見明顯液化壞死及出血征象。②DWI序列腫塊呈相對高信號。隨著b值的增大，腫瘤及肝實質(zhì)的信號逐漸降低。b值為50，100，150，400，600，800，1000s/mm2時的腫瘤組織與肝實質(zhì)的CNR有統(tǒng)計學(xué)差異，F(xiàn)值=2.990，P=0.01。當(dāng)b值取100s/mm2時

4、，CNR最大。當(dāng)b值取50，100，150，400s/mm2時，各組間無統(tǒng)計學(xué)差異，當(dāng)b值取600，800，1000s/mm2時，各組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。隨著b值的增大，ADC值逐漸降低。各b值下肝實質(zhì)與腫瘤組織的ADC比值比較有統(tǒng)計學(xué)差異。F值=25.391，P＜0.05。當(dāng)b值為100s/mm2時，ADC比值最大。③A組及B組在平掃、峰值時及肝膽期腫瘤的對比噪聲比存在差異，F(xiàn)=9.630，P=0.002＜0.05。兩種造影劑之間的對

5、比噪聲比存在差異，F(xiàn)=20.324，P=0.003＜0.05。A組及B組峰值時及肝膽期肝實質(zhì)的強(qiáng)化率存在差別，F(xiàn)=140.556，P＜0.05;兩種造影劑的肝實質(zhì)強(qiáng)化率存在差異，F(xiàn)=11.726，P=0.01;A組在達(dá)峰時及肝膽期的強(qiáng)化率高于B組。④A組及B組在T1W1-SE序列強(qiáng)化時的對比噪聲比存在差異，F(xiàn)=115.633，P＜0.05。T1W1序列A組及B組兩種造影劑肝實質(zhì)的強(qiáng)化率有差異，t=-4.625，P=0.004＜0.05。

6、釓塞酸二鈉高于釓特酸葡胺。⑤HE染色證實為肝細(xì)胞肝癌。
　　 結(jié)論:DWI序列中當(dāng)b值取100s/mm2時，腫瘤的對比噪聲比及ADC比值最大，腫瘤的對比度最佳。動態(tài)增強(qiáng)掃描的造影劑釓塞酸二鈉優(yōu)于釓特酸葡胺。
　　 第二部分:磁共振成像對于索拉非尼治療大鼠肝癌療效的評估
　　 目的:MRI評估索拉非尼治療大鼠肝癌的療效。
　　 材料和方法:造模成功的Wistar雄性大鼠40只，分為實驗組（30只）及對照組（

7、10只），實驗組每天索拉非尼灌胃治療，劑量為20mg/kg，連續(xù)21天。對照組每天生理鹽水灌胃治療。治療前后行MRI檢查，檢查序列包括T1W1-SE，T2W1-SE，DWI，釓塞酸二鈉強(qiáng)化的動態(tài)增強(qiáng)T1W1-TSE序列。DWI序列b值選擇50，100，150，400，600，800，1000s/mm2。檢查結(jié)束后，處死大鼠，取大鼠肝臟，分離腫瘤組織，行病理學(xué)檢查，包括HE染色，CD34(MVD)和VEGF免疫組織化學(xué)染色。觀察實驗組和對

8、照組大鼠治療前后腫瘤大小的變化，ADC值的變化，動態(tài)增強(qiáng)掃描中達(dá)峰時間、最大上升斜率、最大信號強(qiáng)化百分率的變化。計算MVD值及VEGF陽性細(xì)胞的百分率，并與MRI圖像的測量指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果:①實驗組治療前腫瘤大小為實驗組治療前腫瘤大小為1.04±0.067cm，治療后腫瘤大小為0.64±0.084cm，治療后腫瘤變小，P=0.013有統(tǒng)計學(xué)差異。②實驗組當(dāng)b值為50，100，400，600，800，1000s/m

9、m2時，治療前與治療后ADC值比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后ADC值較治療前增大，P＜0.05。不同b值下，治療前后ADC值的差值比較，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異。b值為50s/mm2時，治療前后ADC值得差值最大。對照組各個b值下，治療前與治療后比較P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，即對照組治療前后ADC值無明顯變化。各個b值下，實驗組及對照組之間ADC值的差值比較，P＜0.05，均有統(tǒng)計學(xué)差異。實驗組與對照組的ADC差值，當(dāng)b值為50s/mm

10、2時，實驗組與對照組ADC值的差值的差距最大。③腫瘤組織注射造影劑前呈相對低信號，注入造影劑后，腫瘤可見不均勻強(qiáng)化，隨后腫瘤信號逐漸降低。索拉非尼治療前后達(dá)峰時間(TTP)分別為48.78±25.09s,54.50±22.91s，治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)差異。治療前后最大上升斜率(MSI)分別為18.61±4.69,9.93±3.33，治療前后有統(tǒng)計學(xué)差異。最大信號強(qiáng)化百分率（SIRmax）治療前后分別為0.87±0.17,0.56±0.1

11、8，治療前后有統(tǒng)計學(xué)差異。安慰劑組治療前后三個指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異。④HE染色顯示治療后腫瘤內(nèi)可見灶性壞死。實驗組CD34(MVD)染色顯示治療后血管密度明顯減低，VEGF染色治療后呈低表達(dá)。對照組CD34(MVD)染色顯示血管密度高，VEGF染色呈高表達(dá)。MVD與VEGF與ADC值的變化、動態(tài)增強(qiáng)的MSI、SIRmax具有相關(guān)性。
　　 結(jié)論:索拉非尼治療大鼠肝癌有效，磁共振成像（MRI）能客觀評估索拉非尼治療大鼠肝癌的有效性。