昂丹司瓊對動物急慢性疼痛鎮(zhèn)痛作用的研究.pdf

1、目的：研究5-HT3受體阻滯劑昂丹司瓊對實驗動物急慢性疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用。 方法： 1昂丹司瓊局部用藥對生理性熱痛刺激的影響。 1)藥物處理時間與昂丹司瓊抗傷害效應間的關(guān)系，隨機分為5組(n=8)，各組小鼠尾部遠端分別暴露于32mg/mL昂丹司瓊藥液中0.5，1，2，5，10min,30min后測定甩尾潛伏期； 2)局部昂丹司瓊的抗傷害效應，實驗小鼠隨機分為昂丹司瓊組(2mg/mL,8mg/mL，32mg

2、/mL)，利多卡因組(20mg/mL)和DMSO組(n=8)。每組小鼠均局部接受2min的不同濃度的藥物浸潤處理。在隨后的180min內(nèi)分別在小鼠尾部藥物處理過的部位和未處理部位觀察其熱痛閾甩尾潛伏期的變化。 2昂丹司瓊對切口痛模型大鼠自發(fā)痛行為及脊髓背角c-Fos表達的影響 大鼠隨機分為鹽水對照組(n=8)，利多卡因20mg/ml組(n=8)，昻丹司瓊32mg/ml組(n=8)和假手術(shù)組(單純乙醚麻醉組)(n=8)。通

3、過三點阻滯法分別給予實驗藥物，15min后建立切口痛模型，計數(shù)其后1h內(nèi)大鼠的累積痛評分。并于2h后取大鼠相應節(jié)段脊髓標本，通過免疫組化方法檢測脊髓c-Fos的表達情況。 3昂丹司瓊對福爾馬林致痛模型大鼠脊髓背角神經(jīng)元自發(fā)放電的影響 大鼠隨機分為單純福爾馬林組(n=8)，鹽水對照組(n=8)，利多卡因組(n=8)，昂丹司瓊組(n=8)，大鼠左足跖部注射完福爾馬林5min后，三點阻滯法注射各分組藥物。應用細胞外單一神經(jīng)元記

4、錄技術(shù)記錄其后1h內(nèi)的脊髓背角相應的單位神經(jīng)元放電情況。 4昂丹司瓊?cè)碛盟帉β宰巧窠?jīng)結(jié)扎痛(CCI)模型熱痛閾的影響 實驗分3部分，分別為：1)CCI手術(shù)前2h單次給藥；2)術(shù)后第7天單次給藥；3)持續(xù)每天單次給藥。三部分實驗大鼠均隨機分為昂丹司瓊組(0.5mg/kg，2mg/kg，8mg/kg)(n=8)，鹽水對照組(n=8)和假手術(shù)組(n=8)，并均在術(shù)后的35天內(nèi)觀察大鼠熱痛閾的變化。 結(jié)果：

5、 11)在一定的時間范圍內(nèi)，局部昂丹司瓊的抗傷害效應的強度與局部暴露于藥液的時間相關(guān)。 2)小鼠尾部藥物處理過的部位，利多卡因和昂丹司瓊產(chǎn)生了明顯的抗傷害反應作用，昂丹司瓊的這種作用是濃度相關(guān)性的。 2與鹽水對照組相比，利多卡因組和昂丹司瓊組大鼠的累積痛評分均明顯下降，其脊髓c-Fos表達也被明顯抑制。 3昂丹司瓊和利多卡因均明顯抑制了福爾馬林注射后引起的脊髓背角傷害性神經(jīng)元單位放電增強的現(xiàn)象。 41)術(shù)