DLK1和Jagged1在肝癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 研究DLK1、Jagged1在不同種類肝臟疾病中表達的規(guī)律，分析其與原發(fā)性肝細胞性肝癌(primary human hepatocellular carcinoma，HCC)發(fā)生發(fā)展的關系，進一步探討DLK1、Jagged1二者表達的內(nèi)在聯(lián)系，是否有相互作用的機制存在以及這種作用機制對肝癌臨床病理的影響，進而尋找在肝癌組織中特異表達的分子生物學指標，為肝癌的診斷及治療提供更可靠的依據(jù)。
　　 方法：

2、　　 采用免疫組化S-P法檢測150例肝細胞性肝癌，50例肝硬化，50例肝炎，10例正常肝組織中DLK1蛋白、Jagged1蛋白的表達；采用原位雜交法檢測150例肝細胞性肝癌，50例肝硬化，50例肝炎，10例正常肝組織中DLK1 mRNA和Jagged1 mRNA的表達。
　　 結果：
　　 (1)DLK1蛋白陽性表達以胞質型為主，陽性細胞分布呈小巢狀或散在分布，部分在胞外基質有表達。150份HCC組織DLK1蛋白陽性

3、97份，陽性率為64.66％，50份肝硬化組織中陽性14份，陽性率為28.00％，50份肝炎組織中陽性3份，陽性率為6.00％，10份正常對照陰性。四者之間的差異有統(tǒng)計學意義(x2=68.40，P<0.05)。HCC組陽性表達明顯高于其他三組(x2=20.41，x2=51.63，x2=16.42，P均<0.05)。DLK1 mRNA陽性反應物呈紅色，位于胞質中，彌漫全漿分布。150份HCC組織中DLK1 mRNA陽性83份，陽性率為55

4、.33％，50份肝硬化組織中陽性10份，陽性率為20.00％，50份肝炎組織中陽性5份，陽性率為10.00％，10份正常對照DLK1 mRNA呈陰性表達。四種不同組織之間的DLK1mRNA差異有統(tǒng)計學意義(x2=48.92，P<0.05)，且DLK1 mRNA在HCC組織中的表達高于在肝硬化、肝炎和正常肝組織中的表達(x2=18.82，x2=31.28，x2=11.50，P均<0.05)。
　　 (2)Jagged1蛋白陽性信號

5、主要定位于細胞質，呈棕黃色顆粒狀，背景不著色，巢狀或彌漫分布，部分在胞外基質有表達。Jagged1在正常肝組織、肝炎、肝硬化組織和肝癌組織中的陽性率分別為40.00％(4/10)、40.00％(20/50)、62.00％(31/50)、71.33％(107/150)，四者之間的差異有統(tǒng)計學意義(x2=17.92，P<0.05)，Jagged1在肝癌組織較高表達，且Jagged1在HCC中的表達高于在肝炎、正常肝組織中的表達(x2=15.

6、89，x2=4.33，P均<0.05)。Jagged1 mRNA陽性信號以胞質型為主，紅色顆粒狀，彌漫全漿分布。正常肝組織、肝炎、肝硬化組織和肝癌組織Jagged1 mRNA的陽性率分別為20.00％(2/10)、36.00％(18/50)、36.00％(18/50)、60.67％(91/150)，四者間差異有統(tǒng)計學意義(x2=18.25，P<0.05)，且Jagged1 mRNA在HCC中的表達高于在肝硬化、肝炎、正常肝組織表達(x2

7、=9.20，x2=9.20，x2=6.37，P均<0.05)。
　　 (3)在150例肝癌組織中，DLK1蛋白和Jagged1蛋白表達強度之間存在正相關(r=0.70，P<0.05)。DLK1 mRNA和Jagged1 mRNA表達強度之間存在正相關(r=0.56，P<0.05)。
　　 結論：
　　 (1)DLK1在正常肝組織中缺失表達，在肝癌組織中高表達，且在HCC中的表達明顯高于在肝硬化、肝炎和正常肝組織中

8、的表達；Jagged1蛋白在肝癌組織中較高表達，在HCC中的表達高于在肝炎、正常肝組織中的表達。
　　 (2)DLK1和Jagged1在肝癌組織中的表達強度之間存在正相關，提示二者在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過程中具有一定的協(xié)同互助作用。
　　 (3)DLK1在HCC中的表達與年齡、性別、HBsAg及轉移比較，差異均無統(tǒng)計學意義，與腫瘤大小、組織學分級有關；Jagged1表達與性別、腫瘤大小及轉移無關，與年齡、HBsAg及組織學分