Bmi-1在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景和目的： Bmi-1最初作為小鼠淋巴瘤發(fā)生中c-myc的協(xié)同癌基因而被分離出來(lái)，經(jīng)證實(shí)屬小鼠PcG家族，有轉(zhuǎn)錄抑制因子作用。PcG基因是外源性基因沉默因子，在維持細(xì)胞特性中起重要作用，參與多種生物調(diào)節(jié)，包括細(xì)胞周期和淋巴細(xì)胞生成。PcG蛋白以保守的蛋白結(jié)構(gòu)域形成多聚復(fù)合物。在人類，Pc抑制性復(fù)合物1（PRC1）包含Bmi-1/Mel-18，Ring，HPC和HPH PcG蛋白，而PRC2則包含EED，EZH，SUZ12和YY1。

2、人類Bmi-1基因定位于10p13，與Mel-18基因有70％的同源性，編碼一個(gè)326個(gè)氨基酸的蛋白。該蛋白位于細(xì)胞核，具核蛋白的結(jié)構(gòu)域。Bmi-1與Ring1A在H2A泛素化和Hox基因沉默中起重要作用，通過(guò)抑制Hox基因調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物發(fā)育中的分節(jié)特征。除了在發(fā)育中的功能，Bmi-1也被證實(shí)通過(guò)抑制腫瘤抑制因子p16INK4a和p19ARF及誘導(dǎo)端粒酶活性等調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老和腫瘤發(fā)生。近年來(lái)的研究表明Bmi-1基因表達(dá)失常不僅見(jiàn)于造血系統(tǒng)惡

3、性腫瘤，也見(jiàn)于一些實(shí)體瘤，如肺癌，結(jié)直腸癌，乳腺癌，鼻咽癌，皮膚癌，口腔癌及胃癌。然而，關(guān)于Bmi-1在胃癌發(fā)生中的作用機(jī)制及其與預(yù)后的關(guān)系至今仍不清楚。為了研究Bmi-1在人類胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，檢測(cè)了胃癌中Bmi-1的表達(dá)，并分析了Bmi-1表達(dá)與p16INK4a，各臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。 方法：RT-PCR檢測(cè)并比較Bmi-1的mRNA在胃癌細(xì)胞株和正常胃上皮細(xì)胞株中的表達(dá)，及在胃癌組織和正常胃黏膜組織中表達(dá)的差

4、別。免疫組化法檢測(cè)Bmi-1，P16INK4a基因在胃癌組織的表達(dá)，并分析胃癌中Bmi-1表達(dá)與p16INK4a，及各臨床病理參數(shù)的關(guān)系，同時(shí)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和逐步回歸的方法進(jìn)行多因素分析研究Bmi-1與患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：RT-PCR顯示8株胃癌細(xì)胞株中有4種細(xì)胞Bmi-1表達(dá)明顯高于正常胃上皮細(xì)胞，而52.4％（1/21）的胃癌組織中Bmi-1表達(dá)高于正常胃黏膜組織。免疫組化顯示Bmi-1在57％的胃癌組織中有中到強(qiáng)

5、度的表達(dá)，且腫瘤組織中Bmi-1高表達(dá)與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴管侵犯呈正相關(guān)（P<0.05），與p16INK4a表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和逐步回歸的方法進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示除了腫瘤浸潤(rùn)深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移外，Bmi-1表達(dá)水平是一個(gè)獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)后因子。 結(jié)論：Bmi-1在胃癌組織中的表達(dá)水平增高，可能與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)。Bmi-1高表達(dá)與p16INK4A表達(dá)下調(diào)有關(guān)，提示Bmi-1可能通過(guò)抑制p1