卵巢上皮性癌中Notch-1和Jagged-1的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)是女性常見的惡性生殖器腫瘤，死亡率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位。并且在確診時(shí)大約70％的患者已發(fā)生盆腔、腹腔轉(zhuǎn)移，因此，尋找和發(fā)現(xiàn)與卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲相關(guān)的基因，尋找新的有效的藥物作用靶點(diǎn)用于治療卵巢上皮性癌并改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。
　　 Notch信號通路是調(diào)控細(xì)胞分化的關(guān)鍵。Notch信號通路除了調(diào)控正常細(xì)胞的分化及發(fā)育外，還

2、與一些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)聯(lián)，特別是Notch-1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系最為密切[1]。Jagged-1作為Notch受體最重要的配體之一，可以通過與相鄰細(xì)胞膜表面的接觸、結(jié)合來激活Notch信號通路，發(fā)揮系列的生物學(xué)調(diào)控功能[2]。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性腫瘤中的蛋白表達(dá)，進(jìn)一步了解二者在卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移中的作用及二者之間的相互關(guān)系，為研究其在卵巢上皮性癌的診斷、治療

3、及預(yù)后的判斷中提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1、應(yīng)用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry, IHC）方法分別檢測75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性腫瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表達(dá)情況。
　　 2、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:運(yùn)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件處理，計(jì)數(shù)資料組間比較以X2檢驗(yàn)進(jìn)行顯著性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P≤0.05為差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P≤0.01為差異有十分顯著的統(tǒng)

4、計(jì)學(xué)意義。兩指標(biāo)之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，取α=0.05為水準(zhǔn)進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、Notch-1基因的蛋白表達(dá)及其與臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　 75例卵巢上皮性癌中Notch-1表達(dá)陽性率為64.0％(48/75)，以胞漿胞核共表達(dá)為主，其中單純胞漿表達(dá)為10.7％(8/75)，其陽性表達(dá)呈棕褐色顆粒，當(dāng)出現(xiàn)核著色時(shí)可被認(rèn)為有核異位或活化現(xiàn)象;54例良性上皮性腫瘤中Notc

5、h-1表達(dá)陽性率為25.9％(14/54)，以胞漿表達(dá)為主，其中偶見細(xì)胞核表達(dá)為7.4％(4/54)。卵巢上皮性癌與良性上皮性腫瘤中的陽性表達(dá)相比較，其差異有十分顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　 在75例卵巢上皮性癌中，Notch-1在高分化組陽性表達(dá)率為52.4％(22/42)，明顯低于中低分化組的陽性表達(dá)率78.8％(26/33)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ⅰ+Ⅱ期Notch-1陽性表達(dá)率為59.3％(16/

6、27)，Ⅲ+Ⅳ期Notch-1陽性表達(dá)率為66.7％(32/48)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中Notch-1陽性表達(dá)率為69.2％(27/39)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中Notch-1陽性表達(dá)率為58.3％(21/36)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 2、Jagged-1基因的蛋白表達(dá)及其與臨床病例特征之間的關(guān)系。
　　 75例卵巢上皮性癌中Jagged-1表達(dá)陽性率為60.0％(45/75)

7、，以胞漿胞核共表達(dá)為主，其中單純胞漿表達(dá)為20.0％(15/75)，其陽性表達(dá)呈黃色或棕黃色顆粒，當(dāng)出現(xiàn)核著色時(shí)可被認(rèn)為有核異位或活化現(xiàn)象;54例良性上皮性腫瘤中Jagged-1表達(dá)陽性率為29.6％(16/54)，以胞漿表達(dá)為主，其中偶見細(xì)胞核表達(dá)為7.4％(4/54)，卵巢上皮性癌與良性上皮性腫瘤中的陽性表達(dá)相比較，其差異有十分顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 在75例卵巢上皮性癌中，Jagged-1高分化組的陽性表

8、達(dá)率為45.2％(19/42)，明顯低于中低分化組Jagged-1陽性表達(dá)率78.8％(26/33)，高分化組與中低分化組相比，差異有十分顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);Ⅰ+Ⅱ期Jagged-1陽性表達(dá)率為51.9％(14/27)，Ⅲ+Ⅳ期Jagged-1陽性表達(dá)率為64.6％(31/48)，Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中Jagged-1陽性表達(dá)率為61.5％(24/39)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中

9、Jagged-1陽性表達(dá)率為44.4％(16/36)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 3、Notch-1和Jagged-1基因蛋白表達(dá)的關(guān)系。
　　 在75例卵巢上皮性癌患者的標(biāo)本中，其中有34例標(biāo)本Notch-1和Jagged-1兩種蛋白表達(dá)均為陽性，且兩種蛋白表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.295，P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、Notch-1和Jagg