木橘素類似物的合成及其活性篩選.pdf

1、木橘素是從蕓香科植物木橘的干燥樹(shù)葉中分離得到的一種降血糖活性成分。實(shí)驗(yàn)研究表明，木橘素對(duì)α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制作用。Narender等通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)推測(cè)木橘素可能激動(dòng)脂肪細(xì)胞的β3-受體，促進(jìn)脂肪代謝，增加組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而起到降低血糖的作用。木橘素的分子結(jié)構(gòu)中具有芳基乙醇胺結(jié)構(gòu)片段，其中有一個(gè)手性中心，鑒于現(xiàn)有芳基乙醇胺類β受體激動(dòng)劑大多以(R)-異構(gòu)體為有效異構(gòu)體，文獻(xiàn)報(bào)道了多種合成(R)-木橘素的方法。迄今為止

2、，作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的木橘素類似物的合成及活性篩選工作尚未見(jiàn)報(bào)道。為了對(duì)木橘素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，尋找酶抑制活性更高的木橘素類似物，本課題主要開(kāi)展了以下工作:
　　 1.木橘素類似物的合成及表征
　　 經(jīng)芳甲醛與丙二酸的Knoevenagel縮合反應(yīng)合成了系列反式-芳基丙烯酸，在脫水劑DCC存在下將反式-芳基丙烯酸與N-羥基丁二酰亞胺反應(yīng)得到相應(yīng)的反式-芳基丙烯酸-N-羥基丁二酰亞胺酯。經(jīng)芳基甲醛與硝基甲烷的Henry

3、反應(yīng)合成了一系列1-芳基-2-硝基乙醇，后者經(jīng)Pd-C催化氫化還原為相應(yīng)的1-芳基-2-羥氨基乙醇。用反式-芳基丙烯酸-N-羥基丁二酰亞胺酯對(duì)1-芳基-2-羥氨基乙醇的N-羥基進(jìn)行組合酰化反應(yīng)，合成了22個(gè)木橘素類似物，并用1H NMR、13C NMR及MS等方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　 2.木橘素類似物的α-葡萄糖苷酶抑制活性篩選
　　 以4-硝基苯基-α-D-吡喃葡糖苷(PNPG)作為底物，測(cè)定了所合成的木橘素類似