頭孢他啶側(cè)鏈酸及其活性硫酯的合成研究.pdf

1、該課題主要對合成頭孢他啶的中間體的合成方法進(jìn)行了研究和改進(jìn),包括三部分內(nèi)容:第一部分是關(guān)于頭孢他啶中間體去甲氨噻肟酸乙酯(iv)合成研究.該產(chǎn)品也是合成其它頭孢藥物的所需原料.以乙酰乙酸乙酯(i)為起始原料,在酸性條件下和亞硝酸鈉反應(yīng)生成肟化物,經(jīng)α溴代后與硫脲環(huán)合生成去甲氨噻肟酸乙酯(iv).考察了不同的復(fù)合溶劑及甲醇與水的體積比對反應(yīng)收率的影響,通過正交實驗確定適宜的合成條件.產(chǎn)物的熔點及1H NMR譜與報道的文獻(xiàn)值一致,收率達(dá)到了

2、56.2％.第二部分是關(guān)于頭孢他啶中間體頭孢他啶側(cè)鏈酸(vii)的合成研究.去甲氨噻肟酸乙酯(iv)與α-溴代異丁酸叔丁酯(v)反應(yīng),得到醚化產(chǎn)物頭孢他啶側(cè)鏈酸酯(vi),化合物(vi)在堿性條件下選擇水解,得到了頭孢他啶側(cè)鏈酸(vii).經(jīng)正交實驗和均勻?qū)嶒炑芯?優(yōu)化了反應(yīng)條件;并改善頭孢他啶側(cè)鏈酸(vii)后處理方法,高產(chǎn)率、高純度的得到目的產(chǎn)物,產(chǎn)物的熔點及<'1>H NMR譜與報道的文獻(xiàn)值一致.產(chǎn)品收率超過所查國內(nèi)文獻(xiàn)報道值.第