頭孢他啶結(jié)晶過(guò)程的研究.pdf

1、頭孢他啶是第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素,對(duì)綠膿桿菌具有高效殺菌作用,可以用來(lái)代替氨基糖苷類(lèi)的頭孢類(lèi)抗生素,故又被稱(chēng)為“第四代頭孢類(lèi)抗生素”,其五水合物在臨床上被廣泛地應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的頭孢他啶五水合物存在產(chǎn)品收率低,產(chǎn)品晶習(xí)較差、粒度小且分布不均勻等缺點(diǎn)。為了改善產(chǎn)品的質(zhì)量,本文對(duì)頭孢他啶結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究,主要內(nèi)容分為以下幾個(gè)方面:
　　利用熱分析、紅外光譜和X-射線(xiàn)粉末衍射方法對(duì)頭孢他啶五水合物晶形進(jìn)行表征分析;以X-射

2、線(xiàn)粉末衍射數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),利用MaterialStudio3.1中的Reflex模塊對(duì)晶體衍射譜圖進(jìn)行指標(biāo)化,計(jì)算出了其晶胞參數(shù)、所屬空間群和晶系,并同時(shí)采用BFDH和AE模型模擬和預(yù)測(cè)了晶習(xí),并且與實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品進(jìn)行比較。
　　采用動(dòng)態(tài)法和靜態(tài)法分別測(cè)定了頭孢他啶在不同pH下的水溶液中,在純水、丙酮以及水-丙酮混合溶劑中的溶解度,并用三種經(jīng)驗(yàn)方程通過(guò)非線(xiàn)性回歸對(duì)溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合;同時(shí)還利用電位滴定法測(cè)定了不同溫度下頭孢他啶電離平衡常數(shù)p

3、KA1和pKA2。利用旋轉(zhuǎn)粘度測(cè)定不同溫度下頭孢他啶懸浮溶液的粘度,并進(jìn)行擬合。
　　利用FBRM在線(xiàn)技術(shù)測(cè)定了頭孢他啶的介穩(wěn)區(qū)和誘導(dǎo)期,并考察了溫度、晶種對(duì)介穩(wěn)區(qū)的影響;通過(guò)分析誘導(dǎo)期,確定了頭孢他啶結(jié)晶過(guò)程的成核機(jī)理和生長(zhǎng)機(jī)理。根據(jù)擬合結(jié)果計(jì)算出了相應(yīng)的結(jié)晶動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
　　在以上研究的基礎(chǔ)之上,以產(chǎn)品粒度分布和晶習(xí)為目標(biāo),對(duì)結(jié)晶工藝過(guò)程進(jìn)行優(yōu)化,優(yōu)化后的工藝可以獲得粒度和晶習(xí)理想的產(chǎn)品。以上研究果可以為頭孢他啶結(jié)晶過(guò)程