阿奇霉素的合成研究.pdf

1、研究了紅霉素A(E)肟重排產(chǎn)物的異構(gòu)化反應(yīng)，確定了兩個主要異構(gòu)產(chǎn)物是紅霉素A 6，9-亞胺醚和紅霉素A 9，11亞胺醚。在二氯甲烷中實現(xiàn)了紅霉素A 6，9-亞胺醚向紅霉素A 9，11-亞胺醚的轉(zhuǎn)化，并且制備了紅霉素A 9，11-亞胺醚乙腈加合物的結(jié)晶，收率17.5％，熔點為191.1℃～192.5℃，HPLC含量為77.31％。 在丙酮-水體系下分別以紅霉素A(E)肟和紅霉素A(E)肟鹽為原料進行貝克曼重排。研究了丙酮-水體系下

2、紅霉素A(E)肟鹽的貝克曼重排反應(yīng)?？疾炝吮?水比例、磺酰化試劑種類及用量、縛酸劑用量、稀鹽酸加入量、反應(yīng)時間以及后處理方式對產(chǎn)品收率及質(zhì)量的影響。其最佳工藝條件為：紅霉素A(E)肟硫氰酸鹽與碳酸氫鈉的摩爾比為1:4.5，紅霉素A(E)肟硫氰酸鹽與甲磺酰氯的摩爾比為1:2.86，丙酮與水的體積比為1.45:1，稀鹽酸用量為紅霉素A肟鹽的1/15時，在0～5℃反應(yīng)3小時，收率為82.86％，HPLC含量為90.13％。 采用3種

3、不同的還原方法對紅霉素A 6，9-亞胺醚與硼氫化鉀的還原反應(yīng)進行考察，發(fā)現(xiàn)應(yīng)該采取順加法?？疾炝怂釋t霉素A 6，9-亞胺醚還原反應(yīng)的影響。最佳工藝條件為：紅霉素A 6，9-亞胺醚與硼氫化鉀的摩爾比為1:3，以20％的硫酸為酸化劑，在0～5℃下反應(yīng)6.5小時，收率為98.65％。 采用多次中和萃取法進行水解反應(yīng)，最佳工藝條件為：二氫高紅霉素硼酸酯質(zhì)量與水的體積比為1:15(g/ml)，二氫高紅霉素硼酸酯與山梨醇的摩爾比為1:4，