阿奇霉素口腔崩解片制備工藝及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、阿奇霉素是一種對(duì)酸穩(wěn)定的15元環(huán)化合物，對(duì)細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)的病原體都有良好的抗菌活性。與經(jīng)典的大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素等)相比，具有以下特性：1、對(duì)一般大環(huán)內(nèi)酯類抗生素不敏感的微生物也有較好的抗菌作用。對(duì)肺炎衣原體，肺炎支原體和軍團(tuán)菌引起的呼吸道感染有獨(dú)特的療效，這是大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類及頭孢菌素類所望塵莫及的。2、產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、卡他摩拉克氏菌、淋病奈瑟氏菌株對(duì)阿奇霉素?zé)o耐藥性。3、在組織中分布廣，但濃度有顯著差別，在肺

2、巨噬細(xì)胞中的濃度最高，依次下來是支氣管粘膜、生殖器和淋巴組織。在炎癥部位的濃度比非炎癥部位高6倍以上。在組織中的濃度為同期血濃度的50倍。4、療程短，一般3-5d；劑量低，250mg～500mg/d；服用方便，每天1次。5、副作用小，常見為胃腸道反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉等，但反應(yīng)輕微，因不良反應(yīng)中斷用藥的現(xiàn)象比應(yīng)用紅霉素和β-內(nèi)酰胺類低，僅為0.3％。 口腔崩解片是一種特殊的片劑，不用水或用極少量水就能在口腔內(nèi)迅速崩解，分散或溶解

3、于唾液中，患者僅需幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過程，因而具有很多優(yōu)點(diǎn)，適用于有吞咽困難的病人，可大大改善患者的服藥依從性。國外近年來對(duì)口腔崩解片的研究較多，且已有品種上市。國內(nèi)的研究起步較晚，但近幾年來正在成為研究的熱點(diǎn)。但由于藥物的口感問題，限制了這一新劑型的迅速發(fā)展。 目的：以阿奇霉素為原料藥，探討對(duì)其矯味的適宜方法，再采用濕法制粒壓片方法制備出阿奇霉素口腔崩解片。 方法：選用相分離法制備阿奇霉素微囊，將主藥與明膠溶液混

4、懸，經(jīng)凝聚、沉降、交聯(lián)固化，得微囊顆粒，采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法，優(yōu)化制備工藝。根據(jù)口腔崩解片對(duì)崩解時(shí)限的特殊要求，建立體外崩解時(shí)間評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法，優(yōu)化口腔崩解片處方及工藝。 結(jié)果：采用相分離法制備阿奇霉素微囊，制得的微囊光滑、圓整，置口腔中無苦味，可達(dá)到掩味的目的，優(yōu)化制備工藝為：囊心：囊材比為1∶2、成囊pH值3.5～4.0、成囊溫度50～55℃，攪拌速度為300r/min。 制定了口

5、腔崩解片體外崩解時(shí)間的測定方法，裝置同藥典規(guī)定的升降式崩解儀，但燒杯中僅倒入200ml水，使水面剛剛浸沒吊籃的篩網(wǎng)。操作方法同藥典方法。取6片的平均值作為測定結(jié)果，這種方法與志愿者口腔中的實(shí)際崩解時(shí)間幾乎沒有差別，說明用自擬的體外方法測得的崩解時(shí)間可以代表口崩片在口內(nèi)的實(shí)際崩解時(shí)間。 采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)選出口崩片的基本處方為：交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)6％，微晶纖維素(MCC)15％，硬度2.5kg。

6、結(jié)論：采用相分離法制備出阿奇霉素微囊，通過正交試驗(yàn)優(yōu)選出阿奇霉素口腔崩解片的制備工藝。 安全、有效、質(zhì)量可控是藥品的基本屬性。安全是前提，有效是目的，質(zhì)量可控是保證。藥品質(zhì)量的可控性是藥品的基本屬性之一，是藥品的安全性和有效性的基礎(chǔ)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是監(jiān)控藥品質(zhì)量的重要手段，是質(zhì)量可控性的具體體現(xiàn)。為了監(jiān)控阿奇霉素口腔崩解片的內(nèi)在質(zhì)量，遵照新藥質(zhì)量研究的技術(shù)要求，研究其鑒別和含量測定方法，為建立該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定基礎(chǔ)。 目的：對(duì)

7、阿奇霉素進(jìn)行定性鑒別；建立溶出度、有關(guān)物質(zhì)及含量測定方法，并對(duì)制劑進(jìn)行穩(wěn)定性研究。 方法：按照《中國藥典》2000年版二部相關(guān)規(guī)定，對(duì)阿奇霉素口腔崩解片的性狀、鑒別、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量測定等項(xiàng)目進(jìn)行系統(tǒng)研究；對(duì)阿奇霉素口腔崩解片三批中試樣品，采用加速及室溫留樣觀察法，以溶散時(shí)限、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量等為指標(biāo)，考察其初步穩(wěn)定性。 結(jié)果：根據(jù)《中國藥典》2000年版二部相關(guān)規(guī)定，對(duì)阿奇霉素口崩片的性狀、鑒別、溶出度、有