連續(xù)的異腈多組分-氮雜Wittig反應(yīng)合成具有生物活性的氮雜環(huán).pdf

1、含氮雜環(huán)化合物由于其廣譜、高效、低毒等優(yōu)良的生物活性而各受化學(xué)家的關(guān)注,如在殺蟲、殺菌、除草、抗病毒、消炎和抗腫瘤等領(lǐng)域都表現(xiàn)出較好的發(fā)展前景。已有許多含氮雜環(huán)化合物被開發(fā)成醫(yī)藥和農(nóng)藥新品種,國(guó)內(nèi)外關(guān)于新型含氮雜環(huán)類化合物的合成及生物活性的研究十分活躍。本文應(yīng)用連續(xù)的IMCR/Staudinger/aza-Wittig反應(yīng),設(shè)計(jì)并合成了4位酰氨基取代的4H-3,1-苯并噁嗪類化合物、3,4-二氫-2,3,4-三取代喹唑啉類化合物和吲哚并

2、[1,2-c]喹唑啉類化合物。并將1,2,4-三唑活性基團(tuán)引入到Ugi反應(yīng)產(chǎn)物的分子構(gòu)架中,設(shè)計(jì)合成了新型1,2,4-三唑衍生物;以烯唑醇為先導(dǎo)化合物,將烯唑醇鏈狀化合物結(jié)構(gòu)骨架設(shè)計(jì)到雜環(huán)分子中,應(yīng)用Friedlander反應(yīng)合成了新型3-唑基喹啉衍生物。研究了目標(biāo)化合物的合成條件、反應(yīng)機(jī)理和波譜性質(zhì),并對(duì)部分化合物進(jìn)行了抑菌活性測(cè)試。具體內(nèi)容如下:
　　 1.就最近兒年來(lái)IMCR在雜環(huán)合成中的應(yīng)用及aza-Wittig反應(yīng)的最

3、新進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)綜述,并對(duì)三唑類殺菌劑和咪唑類殺菌劑進(jìn)行了簡(jiǎn)單介紹。
　　 2.應(yīng)用連續(xù)的Passerini/Staudinger/aza-Wittig反應(yīng)合成了4位酰氨基取代的4H-3,1-苯并噁嗪類化合物,對(duì)其反應(yīng)規(guī)律、化合物性質(zhì)進(jìn)行了研究和討論;對(duì)實(shí)驗(yàn)中丙酮酸的引入所產(chǎn)生的異?，F(xiàn)象進(jìn)行了解釋,并通過膦亞胺與異氰酸酯的分子間aza-Wittig反應(yīng),經(jīng)由碳二亞胺和分子內(nèi)親核加成,同樣得到了4位酰氨基取代的4H-3,1-苯并噁

4、嗪類化合物。為該類化合物的合成提供了新方法,該方法不僅原料易得,而且操作簡(jiǎn)單、條件溫和、產(chǎn)率較高。合成路線如下:
　　 3.運(yùn)用連續(xù)的Ugi/Staudinger/aza-Wittig反應(yīng)米合成了3,4-二氫-2,3,4-三取代喹唑啉類化合物,并通過IR、1HNMR、13CNMR、MS和元素分析對(duì)目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,研究了其波譜性質(zhì)。培養(yǎng)了其中一個(gè)代表性化合物的單晶,對(duì)該類化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)一步進(jìn)行確證和分析,通過對(duì)目標(biāo)化合物分

5、子結(jié)構(gòu)的分析提山了可能的反應(yīng)機(jī)理。這是第一例報(bào)道N,N-二取代的酰胺(無(wú)NH)可與碳二亞胺活性碳原子發(fā)生加成反應(yīng),反應(yīng)過程中發(fā)生?；嘏哦玫?,4-二氫喹唑啉衍生物,并對(duì)其中取代基對(duì)反應(yīng)的影響進(jìn)行了研究。合成路線如下:
　　 4.由異腈、羧酸、2-羰基苯胺和2-疊氮基苯甲醛出發(fā),經(jīng)連續(xù)的Ugi/Staudinger/aza-Wittig反應(yīng),得到了吲哚并[1,2-c]喹唑啉類化合物,采JR、1HNMR、13CNMR、MS和元素

6、分析等方法對(duì)目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征,討論了其波譜性質(zhì)。并通過其中一個(gè)代表性化合物的X-Ray單晶衍射分析,對(duì)該類化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)一步進(jìn)行了確證。通過對(duì)目標(biāo)化合物分子結(jié)構(gòu)的分析提出了可能的反應(yīng)機(jī)理,首次報(bào)道了Ugi反應(yīng)產(chǎn)物中的次甲基碳對(duì)羰基的親核加成得到吲哚化合物,討論了取代基對(duì)反應(yīng)的影響,并通過對(duì)照實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了其中喹唑啉環(huán)與吲哚環(huán)的形成是連續(xù)進(jìn)行的。合成路線如下:
　　 5.將1,2,4-三唑環(huán)活性基團(tuán)引入到Ugi反應(yīng)產(chǎn)物的分子

7、構(gòu)架中,設(shè)計(jì)合成了新型的1,2,4-三唑化合物;并以烯唑醇為先導(dǎo)化合物,將烯唑醇鏈狀化合物結(jié)構(gòu)骨架設(shè)計(jì)到雜環(huán)分子中,應(yīng)用Friedlander反應(yīng)合成了新型3-唑基喹啉衍生物。具體路線如下;
　　 6.在濃度為50 ppm時(shí),對(duì)部分目標(biāo)化合物進(jìn)行了柑橘綠霉菌的抑菌活性測(cè)試,初步篩選結(jié)果表明部分化合物具有一定的抑制活性,如化合物30n對(duì)柑橘綠霉菌的抑制率達(dá)到90％。進(jìn)一步活性測(cè)試發(fā)現(xiàn),該化合物在10 ppm時(shí),對(duì)小麥穎枯病仍然具有