泰拉霉素合成工藝研究.pdf

1、泰拉霉素是新近上市的動物專用大環(huán)內(nèi)酯類半合成抗生素。它主要用于由胸膜肺炎放線桿菌、支原體、巴氏桿菌等引起的豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病的防治，特別對牛、豬呼吸系統(tǒng)傳染病有十分明顯的治療效果。具有半衰期時(shí)間長、毒副作用小的特點(diǎn)。但是過于復(fù)雜的合成步驟和高昂的成本使得泰拉菌素的使用受到了一定的限制。因此，開發(fā)一種高效、價(jià)格低廉的泰拉菌素合成路線成為科研工作者密切關(guān)注的對象。本論文在考察了各種合成方法的基礎(chǔ)上開發(fā)了一種合成泰拉霉素的新路線。
　　

2、 首先以紅霉素A為起始原料，經(jīng)過肟化反應(yīng)、貝克曼重排、還原反應(yīng)得到了重要中間體去甲基阿奇霉素。使用乙?；鳛楸Ｗo(hù)基對9a-NH和2'-OH進(jìn)行雙保護(hù)，之后依次通過Swern氧化和Corey-Chaykovsky環(huán)氧化反應(yīng)、脫保護(hù)、環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)得到產(chǎn)品。在該工藝中我們使用了廉價(jià)的乙?；鳛楸Ｗo(hù)基，并且在正丙胺中實(shí)現(xiàn)了“一鍋法”進(jìn)行脫保護(hù)和環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)。
　　 與輝瑞公司提供的反應(yīng)路線相比，該工藝使用廉價(jià)穩(wěn)定的乙?；鳛楸Ｗo(hù)基，并