保泰松的合成新工藝及其衍生物的合成研究.pdf

1、保泰松是上世紀(jì)中期上市的一類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，隨著其相關(guān)研究的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了保泰松及其衍生物新的生物活性，比如4-羥基羥基保泰松具有良好的抗HZV活性，并且已經(jīng)進(jìn)入二期臨床研究階段。因此對(duì)保泰松的合成工藝及保泰松衍生物的合成研究具有理論和應(yīng)用價(jià)值。 本論文采用的是以硝基苯為起始原料，經(jīng)還原反應(yīng)生成氫化偶氮苯，再和正丁基丙二酸二乙酯縮合成了保泰松，并對(duì)該合成工藝進(jìn)行了優(yōu)化。同時(shí)以保泰松為原料，對(duì)吡唑酮環(huán)和苯環(huán)進(jìn)行了修飾，合成了一些新的保

2、泰松衍生物如4-羥基保泰松、4-溴代保泰松，4-乙?；Ｌ┧傻取?一、保泰松的合成 1、氫化偶氮苯的合成硝基苯在堿性條件下經(jīng)金屬鋅粉還原得氫化偶氮苯，通過(guò)傾瀉法使鋅粉和反應(yīng)液分離，不經(jīng)重結(jié)晶，產(chǎn)品直接用于環(huán)合反應(yīng)，避免熱過(guò)濾和重結(jié)晶造成的氫化偶氮苯氧化。 2、保泰松的合成在強(qiáng)堿(C<,2>H<,5>ONa-C<,2>H<,5>OH體系中)催化下正丁基丙二酸二乙酯與氫化偶氮苯縮合反應(yīng)，在環(huán)合反應(yīng)中加入除堿試

3、劑，DMF和相轉(zhuǎn)移催化劑，大大縮短了反應(yīng)時(shí)間，提高了反應(yīng)收率。改進(jìn)了精制工藝，在產(chǎn)品精制過(guò)程中加入了烴類溶劑，除去了反應(yīng)中的雜質(zhì)氧化偶氮苯，提高了反應(yīng)的收率和純度，簡(jiǎn)化了后處理操作。 二、保泰松衍生物的合成以保泰松為原料，對(duì)吡唑酮環(huán)和苯環(huán)進(jìn)行了修飾，合成了一些新的保泰松衍生物如4-羥基保泰松、4-溴代保泰松和4-乙?；Ｌ┧傻龋⒂眉t外光譜和核磁共振確證了它們的結(jié)構(gòu)。 1、4-羥基保泰松的合成在堿性條件下，用30﹪H<,