氟甲砜霉素的合成工藝研究.pdf

1、氟甲砜霉素，是第三代氯霉素類抗菌藥，是一種化學(xué)合成的動物專用的新型廣譜抗菌藥，主要用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，該藥以其廣譜、高效、低毒、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛和無潛在的致再生障礙性貧血等特點而倍受獸醫(yī)界的關(guān)注和歡迎，其合成工藝研究有比較重要的工業(yè)化應(yīng)用價值。
　　本文綜述了氟甲砜霉素的合成方法，設(shè)計了合成工藝路線，并對該工藝進(jìn)行了改進(jìn)和優(yōu)化。第一步以D-乙酯為起始原料，與硼氫化鉀發(fā)生還原反應(yīng)，后與二氯乙腈發(fā)生環(huán)合反應(yīng)得到環(huán)合物，產(chǎn)率達(dá)86.3

2、％，純度為96.8％;然后，第二步，環(huán)合物與石川試劑發(fā)生氟化反應(yīng)得到氟甲砜噁唑。通過降低制備石川試劑反應(yīng)溫度，使制備石川試劑的主原料六氟丙烯的用量減少到文獻(xiàn)報道的70％，同時未影響氟化反應(yīng)產(chǎn)率(91.9％)，且氟甲砜噁唑的質(zhì)量沒有改變（液相純度98.3％）;第三步氟甲砜噁唑與水發(fā)生水解反應(yīng)合成了氟甲砜霉素，通過改變?nèi)軇┘捌錆舛?，以高濃度反?yīng)低濃度析晶，提升了產(chǎn)品收率與質(zhì)量，氟甲砜霉素收率92.3％，液相含量99.4％。
　　通過改