熒光反猝滅法在藥物分析中的應(yīng)用研究.pdf

1、本文綜述了熒光分析法在藥物分析中的應(yīng)用情況，并在前人工作的基礎(chǔ)上，利用藥物分子富含質(zhì)子化叔胺離子以及N原子的特點(diǎn)，將含有質(zhì)子化叔胺離子的藥物分子與熒光猝滅體系中的熒光猝滅劑締合，使熒光物質(zhì)釋放出來，溶液重新發(fā)出熒光?；蛘呃煤琋藥物分子中N原子的孤對電子破壞熒光猝滅體系的電子分布結(jié)構(gòu)，阻止熒光猝滅發(fā)生而使溶液重新發(fā)出熒光。本文我們研究創(chuàng)建了兩種熒光反猝滅體系，并發(fā)現(xiàn)反猝滅后溶液重新發(fā)出的熒光強(qiáng)度與藥物濃度成正比關(guān)系，據(jù)此我們建立了一系列

2、熒光反猝滅法測定藥物含量的新方法，并將其用于實(shí)際樣品分析。同時，對其反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了一些探討。具體內(nèi)容如下：
　　 1.四苯硼鈉對羅丹明B具有熒光猝滅作用，使其熒光信號強(qiáng)度減弱甚至消失，而鹽酸西替利嗪能與四苯硼鈉反應(yīng)生成更穩(wěn)定的疏水性離子締合物，使羅丹明B重新釋放出來，溶液的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且熒光信號的增強(qiáng)程度△F與鹽酸西替利嗪的濃度成線性關(guān)系，據(jù)此，建立了一種熒光反猝滅法間接測定鹽酸西替利嗪含量的新方法。該方法線性回歸方程為△F=

3、0.6389PCTZ+0.9999(r=0.9964)，線性范圍為3.50～32.3 mg·L-1，檢出限為1.05 mg·L-1，方法RSD為1.29%。用該方法對市售鹽酸西替利嗪片及鹽酸西替利嗪膠囊進(jìn)行測定，測定值與藥品標(biāo)示值基本相符，加標(biāo)回收率在90.3～106%之間。
　　 2.利用K+與四苯硼鈉反應(yīng)生成更穩(wěn)定的離子締合物沉淀，K+對羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅體系具有反猝滅作用。在pH為6.0的羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅

4、體系中，加入一定量的K+后，體系熒光強(qiáng)度增強(qiáng)。以375 nm作為激發(fā)波長，640 nm作為發(fā)射波長，測定試液的熒光強(qiáng)度F1。在相同的條件下，測定試劑空白液的熒光強(qiáng)度F0。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩者的熒光強(qiáng)度之差△F(△F= F1-F0)隨K+含量的增大而線性增加。據(jù)此，我們建立了一個簡便靈敏的K+測定新方法。在優(yōu)化的條件下，線性范圍為2.14～43.0 mg·L-1，測定的檢出限為0.642 mg·L-1，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.32%。方法選擇性好，可

5、用于濃鹽體系中微量K+的測定。用該方法對不同廠家、不同種類食鹽、復(fù)方氯化鈉注射液中鉀離子含量進(jìn)行了測定，回收率在95.4～105%之間，與國家標(biāo)準(zhǔn)方法重量法相比較，結(jié)果一致，但本方法操作更簡便，快速。同時，解決了原子光譜法測定同類樣品時基體元素的干擾問題，
　　 3.鹽酸文拉法辛對羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅體系也有反猝滅作用，主要是由于鹽酸文拉法辛分子中的質(zhì)子化叔胺離子能與四苯硼鈉發(fā)生締合作用，使體系中的熒光物質(zhì)-羅丹明B釋放出

6、來，溶液的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且增強(qiáng)程度△F與鹽酸文拉法辛的濃度成正比關(guān)系。據(jù)此建立了羅丹明B-四苯硼鈉體系熒光反猝滅法測定鹽酸文拉法辛的新方法。溶液中鹽酸文拉法辛的質(zhì)量濃度在2.42～43.9 mg·L-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系，線性回歸方程為△F=0.5206ρVLX+2.4372，相關(guān)系數(shù)為0.9972，檢出限為0.727 mg·L-1，方法RSD為0.87%，回收率在94.9～104%之間。本方法具有良好的選擇性且不使用任何有毒試劑，

7、應(yīng)用于實(shí)際樣品的測定，結(jié)果滿意。
　　 4.氫溴酸加蘭他敏是一種治療中輕度老年癡呆癥的新型藥物，其分子結(jié)構(gòu)中含有質(zhì)子化叔胺離子，可與四苯硼鈉反應(yīng)生成電中性離子締合物。在羅丹明B-四苯硼鈉熒光猝滅體系中加入氫溴酸加蘭他敏后，可使羅丹明B重新釋放出來，該體系熒光信號增強(qiáng)，且熒光信號的增強(qiáng)程度與氫溴酸加蘭他敏的濃度成線性關(guān)系。據(jù)此，建立了一種測定氫溴酸加蘭他敏含量的新方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在優(yōu)化條件下該方法線性范圍為4.63～64.5

8、mg·L-1，檢出限為1.39 mg·L-1，方法精密度為1.82%。用本方法對同一廠家生產(chǎn)的不同批號的氫溴酸加蘭他敏注射液進(jìn)行測定，結(jié)果與注射液標(biāo)示量符合。同時，進(jìn)行加標(biāo)回收試驗(yàn)，其回收率在95.1～103%之間。
　　 5.研究發(fā)現(xiàn)在pH為6.8的溶液中，茜素紅與吖啶橙之間能發(fā)生有效的能量轉(zhuǎn)移，使吖啶橙熒光猝滅，此時加入適量的鹽酸文拉法辛，鹽酸文拉法辛在近中性條件下被中和成文拉法辛，其分子的N上含有孤對電子，可作為電子給予體

9、，與電子接受體-茜素紅發(fā)生荷移反應(yīng)，阻抑茜素紅-吖啶橙之間的能量轉(zhuǎn)移，又使該體系的熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且熒光信號的增強(qiáng)程度與鹽酸文拉法辛的加入量成良好的線性關(guān)系。據(jù)此建立了吖啶橙-茜素紅體系熒光反猝滅法測定鹽酸文拉法辛含量的新方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該方法在優(yōu)化條件下，線性范圍為3.49～31.4 mg·L-1，檢出限為1.65 mg·L-1，方法精密度為1.16%。該方法用于市售鹽酸文拉法辛緩釋片及鹽酸文拉法辛膠囊含量的測定，其回收率在95.5～