細胞外調節(jié)蛋白激酶在內毒素致大鼠急性肺損傷中的作用.pdf

1、目的：探討細胞外調節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated kinase，ERK)信號通路在大鼠內毒素性急性肺損傷中的作用。
　　方法：健康成年雄性SD大鼠，隨機數字表法隨機分為4組:生理鹽水組(n=30，Saline組)，內毒素組(n=30，LPS組)， LPS+U0126組(n=30，LPS+U組)，生理鹽水+U0126組(n=30，Saline+U組)。其中LPS組和LPS+U組又按照不同的時間點被分為1、

2、3、6、12、24h五個亞組，每個亞組取。參照文獻及預實驗，采用腹腔注射LPS7.5mg/kg(5mg/ml)制作內毒索性急性肺損傷模型，saline組注射等體積的生理鹽水。LPS+U組和saline+U組，在注射LPS或生理鹽水前30min，經腹腔注射U01265mg/kg。利用Western blot檢測大鼠肺組織中的磷酸化的ERK、HMGB-1，胞核內的NF-κ Bp65的表達。同時檢測支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、iNOS和IL

3、-10的濃度，肺臟水含量，以及肺組織病理學的變化。LPS組及LPS+U0126組各取10只大鼠測48h生存率。
　　結果：在注射了內毒素(LPS)后，大鼠肺組織中磷酸化的p-ERK、HMGB-1明顯的增多，同時核內的NF-κ Bp65的表達在3h和12h明顯升高。支氣管肺泡灌洗液中的細胞因子的濃度也隨之升高，肺水含量上升，組織病理學檢查顯示:肺組織出現明顯的病理損害。使用U0126能明顯的抑制ERK的磷酸化、NF-κB的活化及HM

4、GB-1的表達，肺水含量下降(4.59±0.51 vs5.19±0.10，P＜0.05)，支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、iNOS和IL-10的濃度顯著降低(TNF-α，3h達高峰，27.55±3.41vs70.24±9.63,P＜0.05; iNOS,12h達高峰，7771±957vs10679±1641, P＜0.05;IL-10，6h達高峰，59.3±10.02vs90.91±11.32，P＜0.05)，同時肺組織的病理損害也明顯減